Хипел Линдау заболяване

Тази болест се среща с честота от 1 на 36 хил. Хората. Характеризира голяма полиморфизъм и различна локализация на тумори възникват. Най-честият признак е на ретината ангиома, който придружава до 75% от случаите. Често той се появява диагностичен маркер за това заболяване. хемангиобластоми малкия мозък според различни източници се наблюдава в 35-70% от случаите, тумори и кисти на бъбреците - 25% от пациентите, поражението на панкреаса - при 24% феохромоцитом - 7%. Поради високата променливост на тумори, пациенти с фон Hippel-Lindau заболяване, изискват съвместните експертите надзор в областта на офталмологията, неврология, онкология, урологията, гастроентерология, ендокринология.

Причините за заболяването Хипел-Линдау

Хипел Линдау заболяване е генетично заболяване. Приблизително 80% от него се наследява по автозомно доминантен начин с непълен пенетрантност ген. Друг 20% от болестта на Хипел-Линдау възниква в резултат на нови мутации. Аберациите на безпокойство намира в трета хромозома r25-26 част, а именно VHL ген, който играе роля на супресорната който потиска растежа на туморите. Към днешна дата има около 140 мутации на този ген.

В резултат на това няма достатъчно onkosupressii неопластичен растеж, и за предпочитане angioretikulom хемангиобластоми. Туморите се отрази на малкия мозък и ретината на окото, по-рядко се наблюдава Интрацеребрален туморни мозъчни полукълба, неоплазми на подкоровите структури и продълговатия мозък, дори по-рядко - гръбначния мозък тумор и периферните нерви. Поради незавършен проява на генетични аномалии може да се наблюдава само един клинични признаци на заболяването при някои пациенти.

Според класификацията, Хипел-Линдау заболяване е тип 2: феохромоцитом и без неговото присъствие. Вторият тип е разделена на варианта: 2А - при нисък риск от бъбречна аденокарцином, 2В - карцином висок риск, 2С - има само феохромоцитом. Във всички варианти на заболяването, с изключение 2С, могат хемангиобластоми CNS и ретината ангиома.

Симптомите на болестта Хипел-Линдау

Дебют неврологични прояви обикновено се пада на 3-4th десетилетия от живота. В детството, фон Hippel-Lindau заболяване се характеризира с появата на неврологични симптоми на фона на вече съществуващите зрителни нарушения. В някои случаи заболяването се проявява при деца субарахноидален кръвоизлив.

CNS. Най-честите симптоми са основният източник на церебрална кисти (киста на малкия мозък). Те проявяват церебрални симптоми (дифузно главоболие, гадене независимо от приема на храна, повръщане, шум в ушите), причинени от повишено вътречерепно налягане. Първият също са включени epipristupy, те могат да бъдат обобщени или фокусна. С течение на времето, признаци на малкия мозък формиране симптом церебрална атаксияСтатично и динамично дискоординация, adiadohokinez, hypermetric и hyposynergia, намерението тремор, miodistoniya. Както се появява растеж церебрални неоплазми изместване и компресия на мозъчния ствол, придружен стволови симптоми, предимно преглъщане разстройство, диплопия, дизартрия. Гръбначния тумори (най angioretikulomy) се съдържат кореновата синдроми, загуба на дълбоко чувствителност на видовете, липса на сухожилни рефлекси. В 80% от случаите на гръбначни патология клиника бележки, подобно на сирингомиелия. Възможна картина на пълно поражение на напречното сечение на гръбначния мозък.

заболяване на очите диагностицирана в ранен етап само при офталмоскопия. След 8 години, има оплаквания от картинката Nebula и нейното изкривяване (metamorphopsia). Половината от пациентите разкри двете очно заболяване. Увеличаването на ретината ангиома да доведе до разграждането на кръвообращението в нея кръвоносните съдове, исхемия и кистозна дегенерация. В по-късен етап е възможно увеит, катаракт, ретинална disinsertion, глаукома, hemophthalmus.

увреждане на бъбреците в 60-90% от случаите представени кисти в 45% от случаите - renalnokletochnoy карцином. Обикновено, бъбречно-клетъчен карцином клинично дебютира на възраст от 40 до 50 години, пациенти, които преди това са били лекувани за тумори. В половината от случаите по време на диагностициране на рак разкрива метастази. съчетание поликистоза на бъбреците с ретината ангиома е по-често, отколкото комбинацията с церебрални ангиома. В 35% от пациентите с Хипел-Линдау заболявания, поликистоза диагностициран посмъртно. При деца до фамилна тип поликистоза на бъбреците често е единствената проява той.

феохромоцитом почти половината от случаите е двустранен. Той може да действа само клинична проява на заболяването. Във връзка с бъбречно-клетъчен карцином се среща рядко.

панкреаса поражение от 30% до 72 представлява киста. Кисти на панкреаса Те са доброкачествени и рядко да доведе до клинично значимо панкреаса ензимна недостатъчност. Въпреки, че има случаи на пълна подмяна киста развитие нормалната простатна тъкан диабет.

Диагноза на болестта Хипел-Линдау

Пълен проверка на диагнозата, поставена колективно от невролог, офталмолог и генетик с участието на други лекари: онколог, ендокринолог, уролог, гастроентеролог.

В началния етап на пълно неврологични и офталмологичен преглед. За да се открият на малкия мозък формации назначават CT или MRI на мозъка. За откриване на тумори в други сайтове трябва ултразвук или CT бъбреци, панкреас ултразвук или ядрено-магнитен резонанс, MRI на гръбначния стълб, надбъбречната CT на. Анализът на нивото на катехоламини и панкреатични ензими. ДНК диагноза цели за идентифициране мутации в VHL-ген.

Да приемем и да се изключи Хипел-Линдау заболяване трябва във всички случаи на ангиома ретината по време на офталмоскопия, особено когато има фамилна обремененост. В началния етап офталмоскопия може да се определи с един angiomu ретинална съдова дилатация хранене впоследствие стане множество ангиома, характеризиращ аневризма и серпентина съдова усуканост. Диагностика на най-ранните промени в съдовете на ретината и изтрити форма позволява флуоресцентна ангиография ретината. Тя може да се използва за разграничаване на ретината промени придружаващи фон Hippel Lindau заболяване от други офталмологични патологии: ретинопатия, ritinita, ретинобластом, оптична невропатия и така нататък. точна диагноза е възможно с помощта на томография ретината лазер.

Лечението и прогнозата на болестта Хипел-Линдау

Днес Хипел-Линдау заболяване е само симптоматично лечение. Тя има за цел отстраняване на тумор възникнат образувания. Както се препоръчва за годишен скрининг и наблюдение на пациенти може да бъде по-ранно откриване на тумори.

В ранните етапи на ретината, ангиома е показател за фокусна лъчева терапия, но една година след неговото изпълнение може да бъде радиация ретинопатия. Що се отнася до малък размер възможни ангиома лазерна фотокоагулация, диатермия, с повече образование - transscleral cryopexy. Ако болестта на Хипел-Линдау е придружен от неоплазми на централната нервна система, трябва да се консултирате с неврохирург.

Възможна хирургично отстраняване тумор на малкия мозък, полукълба на мозъка, зрителния нерв. Случаи на прилагане на пространствения хирургия. При диагностицирането на бъбречен карцином извършва частична нефректомия, откриване на феохромоцитом - отстраняването му. Хирургично лечение на доброкачествени тумори на панкреаса е показано чрез увеличаване на техните размери над 2-3 см.

Без лечение на болестта води до слепота поради постепенното ретината ангиома и фатален поради развитието на мозъчни тумори и соматична локализация. В наблюдението и лечението на пациентите живеят средно с 40-50-годишна възраст. Половината от смъртните случаи, причинени от хемангиобластом на централната нервна система. В ранните етапи на радикал отстраняване на тумора е възможно при повечето пациенти, обаче, тумори са склонни да се повтори след средно 6 години след отстраняването им.