Tutabin

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Tutabin, инструкции за употреба
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• Синоними
• деца
• Бременност и кърмене
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

1 таблетка съдържа 500 мг капецитабин.

Форма освобождаване

Tutabin произведени под формата на таблетки с филмово покритие при 120 или 1440 единици във вторичната опаковка.

Фармакологични ефекти

антиметаболит (Антинеопластични).

Фармакодинамика и Фармакокинетика

капецитабин е орална цитостатично и се отнася до производно на флуоропиримидин карбамат. В ин витро тестове капецитабин Не съм имал цитотоксични ефект, обаче, ин виво активиране на веществото се среща в тумор тъкани, където първоначално трансформира в 5-флуороурацил (5-FU) и се подлага на последващо метаболизъм, Той е селективен цитотоксичен ефект за туморна тъкан. Тъй като изборът на 5-FUметаболит, под действието на тимидин фосфорилаза, което е туморен ангиогенен фактор, завършена в туморни тъкани, системните й ефекти върху здравите органи и тъкани на човешкото тяло не е от съществено значение.

Enzymatic сериен конверсия капецитабин 5-FU-метаболитни води до значително по-значими лекарствени концентрации в най- тумор в сравнение със съдържанието му в здравите околните тъкани. дейност ензим тимидин, наблюдавани в колоректален първичен тумор, четири пъти като контролира интензивността на своите операции в съседни здрави тъкани.

Пациенти с рак на яйчниците, стомах, гърди, шиен и рак на дебелото черво, в туморни клетки в сравнение с здрави тъкани, показват по-високи нива на тимидин фосфорилазата, който трансформира 5&# 8242 - деокси-5-флуороуридин (5&# 8242 - DFUR) на 5-FU. След метаболизъм на 5-FU и в тумор, и здравите клетки на човешкото тяло, се простира да образуват метаболити - 5-флуороуридин трифосфат (FUTF) и 5-флуоро-2-деоксиуридин монофосфат (FdUMF). Тези метаболити се разрушават клетъчната структура чрез два различни механизми на действие.

Първият е свързването на фолат кофактор N5-10-метилентетрахидрофолат и FdUMF с тимидилат синтаза, което води до образуване на ковалентна троен комплекс, който инхибира процеса на разделяне на урацил тимидилатния, необходимо прекурсор тимидин. недостатък тимидин, е необходим за нормалната ДНК синтез, Това води до потискане на разделянето туморни клетки.

Също транскрипционни ензими в ядрото на процеса РНК репликация вместо това може уридин трифосфат FUTF включва в структурата си, което от своя страна се превръща в причина за нарушения протеиновия синтез и обработка на РНК.

След перорално приложение (орално) получаващият се случва достатъчно бързо и почти пълна абсорбция капецитабин, с по-нататъшното му трансформация и изолиране на метаболити 5&# 8242 - DFUR и 5&# 8242 - DFCR (5&# 8242 - деокси-5-флуороцитидин). Едновременното приложение на лекарството с храна намалява скоростта на абсорбция, и също има малък ефект върху AUC 5&# 8242 - DFUR и освен продукт на неговия метаболизъм - на 5-FU. Стах капецитабин когато е пациентите еднократен прием с тежка тумори равно на 2.96 мкг / мл и неговия метаболит 5&# 8242 - DFUR - 5.73 гр / мл. Tmax е: 0.27-4.05 часа за капецитабин и 0.5-4.13 за 5 часа&# 8242 - metabolita - DFUR AUC на 24 часа, съответно: 3.97 часа мкг / мл и 10.87 микрограма час / ml- AUCinf, съответно: 5.12 часа мкг / мл и 12,1 мкг час / мл.

Свързването с плазмените протеини (главно албумин) Ин витро настъпва капецитабин 54%, 5&# 8242 - DFCR от 10% за 5&# 8242 - DFUR от 62% за 5-FU с 10%.

Основната метаболитна конверсия капецитабин под влиянието карбоксил възникне в черния дроб да освободи 5&# 8242 - DFCR метаболит, който в бъдеще, като се използва цитидин деаминаза, главно намира в туморни тъкани черния дроб и се превръща в 5&# 8242 - DFUR-метаболит. Следващо превръщане на активното цитостатичен 5-FU-метаболит се извършва главно в туморни тъкани под влиянието тимидин фосфорилазата. Цитотоксичните ефекти на метаболити капецитабин видима само след превръщането им в 5-FU и продуктите на метаболизма.

След катаболизъм на 5FU протича с преобразуването в неактивни метаболити - флуоро -аланин (FBAL), 5-дихидро ftorureidopropionovuyu киселина и 5-флуороурацил, използвайки дихидропиримидин дехидрогеназа, чрез което се също е ограничена от скоростта на реакцията.

Средната Т1 / 2 капецитабин Това е 0.8 часа, и 5&# 8242 - DFUR метаболит 0.6 часа. При терапевтично фармакокинетиката диапазон на дозиране капецитабин и неговите метаболитни продукти, с изключение на 5-FU-метаболит е доза-зависими.

Основната екскрецията капецитабин и неговите метаболитни продукти (около 95%) се извършва чрез бъбреците (3% непроменен). Приблизително 2.9% от лекарството се екскретира от червата.

Секс на пациента принадлежи, отсъствието или присъствието на неговия метастази в черния дроб, дейност ACT и ALT, общото състояние на пациента, нивото на билирубин и плазма албумин няма значим ефект върху фармакокинетиката на 5-FU, 5&# 8242 - DFUR и FBAL метаболити капецитабин. При пациенти с лека до умерена аномалии на черния дроб, които са били причинени от метастази, Не е имало клинично значими фармакокинетични нарушения капецитабин. За някои данни за промяната на фармакокинетичните параметри при пациенти с тежко чернодробно заболяване днес не съществува.

луфт креатинин (Квебек), не влияе върху фармакокинетиката на капецитабин и 5-FU метаболит, но да се намали наполовина ефект върху увеличаването на AUC на 5&# 8242 - DFUR метаболит с приблизително 35%.

пациенти раса и възрастта им не оказват влияние върху фармакокинетичния профил на 5-FU и 5&# 8242 - DFUR метаболити.

Показания

Tutabin е показано до местоназначението, до:

• монотерапия метастазирал или локално напреднал Рак на гърдата, толерантен химиотерапия наркотици антрациклин или таксан серия, а също и когато противопоказанията на пациентите за тяхното използване;
• комбинирана терапия метастазирал или локално напреднал рак на гърдата с доцетаксел, в случай на повреда проведе химиотерапия наркотици антрациклин серия;
• терапия напреднал рак на стомаха, като първа линия на лечение;
• лечение метастатичен колоректален карцином;
• етап III адювант рак на дебелото черво, след хирургично лечение.

Противопоказания

Заявление Tutabina абсолютно противопоказано при:

• бъбречна недостатъчност в тежки етапи (с CC-малко от 30 мл / мин);
• персонален свръхчувствителност за капецитабин или компоненти на други лекарства;
• бременност;
• персонален свръхчувствителност за флуороурацил;
• кърмене;
• споменатите по-горе случаи на сериозни или неочаквани странични ефекти за лечение използване на деривати флуоропиримидин;
• провеждане на лечение Sorivudinom, и неговите структурни аналози (например, бривудин);
• диагностициран дихидропиримидин дехидрогеназа дефицит;
• изходното ниво тромбоцитите по-малко от 100 109 / L и / или неутрофилите по-малко от 1.5 109 / L;
• съществуващите противопоказания за други средства, използвани в комбинирана терапия;
• в детството.

Назначаване Tutabina с повишено внимание, когато е възможно:

• коронарна болест на сърцето;
• непоносимост към захари;
• чернодробни патологии;
• комбинирано лечение с кумаринови антикоагуланти;
• умерен бъбречни заболявания;
• в напреднала възраст (след 60 години).

странични ефекти

Нежеланите реакции, наблюдавани при използване на Tutabina в монотерапия.

Имунната система:

• явления свръхчувствителност.

Метаболизъм:

• храносмилателни разстройства;
• анорексия;
• хипертриглицеридемия;
• дехидрация;
• kaliopenia;
• намаление апетит;
• проявления диабет;
• загуба на тегло.

Нервна система:

• разстройство на паметта;
• главоболие;
• афазия;
• виене на свят;
• припадъци;
• парестезия;
• атаксия;
• загуба на чувствителност;
• дисгеузия;
• нарушена координация и баланс;
• сънливост;
• периферна невропатия.

Органите на слуха:

• болка в ушите;
• световъртеж.

Психично здраве:

• потиснато настроение;
• безсъние;
• пристъпи на паника;
• депресия;
• намалено либидо;
• объркване.

Органите на зрението:

• мукозно възпаление;
• конюктивит;
• прекомерен сълзене;
• диплопия;
• намаляване на зрителната функция.

Кръвотворните органи:

• увеличи протромбиновото време;
• неутропения;
• анемия;
• фебрилна неутропения;
• хемолитична анемия;
• панцитопения;
• тромбоцитопения;
• гранулоцитопения;
• левкопения.

Храносмилателната система:

• стоматит (Включително язвен);
• гадене / повръщане;
• коремна болка;
• метеоризъм/диария;
• стомашно разстройство;
• запек;
• сухота в устата;
• дисфагия;
• кървави изпражнения;
• Стомашно-чревен кръвоизлив;
• гастрит;
• асцит;
• гастроезофагеален рефлукс;
• ентерит;
• чревна обструкция;
• колит;
• езофагит;
• дискомфорт в областта на корема.

Мускулно-скелетната система:

• болка в гърба и крайниците;
• мускулна слабост;
• артралгия;
• скованост в ставите и мускулите;
• болка в костите;
• подуване на ставите.

Сърдечно-съдова система:

• тромбофлебит;
• точковидни кръвоизливи по кожата;
• нестабилна стенокардия;
• крайниците застудяване;
• ангина;
• промяна HELL (В двете посоки);
• миокардна исхемия;
• тахикардия (Включително синус);
• дълбока венозна тромбоза;
• предсърдно мъждене;
• чувство "приливи и отливи";
• аритмия;
• чувство сърце.

Жлъчните пътища и черния дроб:

• нарушение на чернодробната функция;
• хипербилирубинемия;
• проявления жълтеница.

Кожа:

• обрив на макулата;
• синдром ръка-крак (подуване, парестезия, хиперемия, образование мехури, белене);
• сърбеж/обрив;
• еритема;
• дерматит;
• суха кожа;
• алопеция;
• нарушения в пигментацията;
• кожна язва;
• инфекции на ноктите;
• десквамация на кожата;
• хиперпигментация;
• пурпура;
• уртикария;
• палмарно еритема;
• фотосенсибилизация;
• оток човек.

Репродуктивна система:

• hypermenorrhoea.

Дихателна система:

• кръвотечение от носа;
• задух;
• пневмоторакс;
• кашлица;
• кашлица кръв;
• ринорея;
• бронхоспазъм;
• белодробна емболия.

Отделителната система:

• повишаване на плазмените нива креатинин;
• хидронефроза;
• хематурия;
• принудително уриниране;
• никтурия.

други:

• тремор;
• астения;
• втрисане;
• умора;
• треска;
• треска;
• подуване;
• болка в гърдите;
• грипоподобно състояние;
• периферен оток;
• сънливост;
• тревожност.

инфекции:

• назофарингит;
• херпесна инфекция;
• зъб абсцес;
• инфекции на долните дихателни пътища;
• гастроентерит;
• сепсис;
• гъбични инфекции;
• инфекции на пикочните пътища;
• възпаление на сливиците;
• подкожно тъканно възпаление;
• фарингит;
• грип;
• кандидос устната лигавица.

неоплазми:

• липом.

Реакциите токсичност с флуоропиримидин (косвено свързана с капецитабин).

Храносмилателната система:

• кървене GI;
• сухота в устата;
• езофагит;
• метеоризъм;
• гастрит;
• колит;
• дуоденит.

хемопоетични система:

• миелосупресия/панцитопения;
• анемия.

Сърдечно-съдова система:

• cardialgia;
• подуване на долните крайници;
• суправентрикуларна аритмия;
• ангина;
• PVCs;
• кардиомиопатия;
• тахикардия;
• миокардна исхемия;
• сърдечна недостатъчност;
• инфаркт на миокарда;
• предсърдно мъждене;
• внезапна смърт.

Нервна система:

• ataxiophemia;
• нарушения на вкуса;
• объркване;
• енцефалопатия;
• депресия;
• безсъние.

Кожа:

• лющене на кожата (неравномерно);
• фотосенсибилизация;
• сърбеж;
• изменения на ноктите;
• хиперпигментация;
• синдром, подобен на радиационен дерматит.

Дихателна система:

• задух (Особено при товар);
• кашлица.

Мускулно-скелетната система:

• артралгия;
• болка в гърба;
• миалгия.

Senses:

• дразнене на очите.

инфекции:

• инфекциозни заболявания от различен произход (бактериална, гъбична, вирусен), Свързани с отслабването имунитет, миелосупресия и / или лигавични увреждания, както и сепсис.

други:

• увеличава сънливост;
• болка в крайниците и гръдния кош;
• астения.

Също така, в някои случаи са били регистрирани: холестатичен хепатит, чернодробна недостатъчност и стеноза на слъзния каналикулус, недоказана причинно-следствена връзка с капецитабин.

В случай на комбинация капецитабин с други химиотерапевтични лекарства, редки (по-малко от 5%) се наблюдава: исхемия/инфаркт на миокарда (3%), феномен свръхчувствителност (2%).

Tutabin, инструкции за употреба

Таблетките Tutabina показано прилага орално (през устата) не по-късно от един час след хранене и да пие вода.

По-долу са стандартни схеми с наркотици Tutabin 500 мг. Standard (1250 мг / м2) и се редуцира (800-1000 мг / м2), дозата на лекарството са изчислени на базата на телесната повърхност чрез използване на специални маси в официалните правила или специалист литература.

монотерапия

за лечение рак на гърдата, двоеточие и рак на дебелото черво прилага twice- (сутрин и вечер) дневна доза от 1250 мг / м2 Tutabina (общо 2500 мг / м2 за 24 часа) в продължение на 14 дни, последвано от една седмица.

комбинирано лечение

за терапия Рак на гърдата прилага два пъти дневно приложение на 1,250 мг / м2 Tutabina продължение на 14 дни, последвано от една седмица, заедно с часова инфузия доцетаксел 75 мг / м2, веднъж провежда в 21 дни. Преди инфузия доцетаксел проведено Премедикация подходящо инструкции за неговото използване.

за лечение рак на стомаха и рак на дебелото черво прилага два пъти дневно прием на 800-1000 мг / м2 Tutabina продължение на 14 дни, последвано от една седмица. Също практика схема продължително лечение с половината от дневна доза до 625 мг / м2. успоредно с рецепция имунобиологични препарати Това не оказва влияние върху Tutabina дозата.

За адювантна терапия злокачествен тумори на дебелото черво Tutabina препоръча като хапчета за 6 месеца (т.е. задръжте 8 стандартни терапевтични курсове).

уговорена среща антиеметик препарати и поведение на седация за осигуряване на подходящо хидратация извършена преди въвеждането на цисплатин в съответствие с инструкциите на цисплатин и оксалиплатин.

Корекция на режим на дозиране

При прилагането на Tutabina възникнал по време на монотерапия токсичен явления елиминират назначаване симптоматично лечение и / или да се регулира схема на дозиране, включваща намаляване на дозата или прекратяване на използването на лекарството. В случай на дозиране Tutabina тяхното последващо увеличаване неприемливо.

оценка токсичен Tutabina експозицията и възможността за по-нататъшното му използване в първични или по-ниски дози, както и прекратяването, носи само на лекаря, в зависимост от степента токсичност подготовката е заплаха за здравето или живота на пациента.

при Първата степен на токсичност Tutabina доза остават непроменени.

Първото откриване втората токсичност терапия се прекъсва за намаляване на токсични симптоми, докато най-малко една степен и продължете лечението на пълна доза Tutabina. В случай на вторични симптоми втората токсичност, След изравняване нейните симптоми, лечението се възобновява в доза от една трета от общия брой. На третото откриване втората токсичност тази доза ще бъде половината от оригинала. Четвъртият откриване втората токсичност Тя изисква пълното изтегляне на лечението.

Първото откриване трети токсичност терапия се прекъсва за намаляване на токсични симптоми, докато най-малко една степен и продължете лечението по-ниска доза от 25%. В случай на вторични симптоми трети токсичност, След изравняване лечение симптоматика резюме в 50% от общата доза. Третият откриване трети токсичност Тя изисква пълното изтегляне на лечението.

Първото откриване четвъртия токсичност терапия се прекъсва за намаляване на токсични симптоми, докато най-малко една степен, и след това се възобнови лечение при 50% от общата доза. Второто откритие четвъртия токсичност Тя изисква пълното изтегляне на лечението.

Пациентът трябва незабавно да информирате Вашия лекар за развитие на негативните му аспекти. В случай на умерени или тежки симптоми на токсичност е необходимо незабавно да се спре приемането Tutabina до неговото значително намаляване (до първа степен). Ако през това време е бил принуден пропуснати няколко последователни приеми Tutabina неизползвани дози, за да компенсирате не трябва да бъде.

когато проява на хематологична токсичност Tutabina трета или четвърта степен на сериозност на терапията трябва да се преустанови.

В случай на токсични ефекти в хода на комбинирано лечение трябва да следват указанията за настройване на режима на дозиране е изложено по-горе, както и всички насоки, описани в инструкциите за употреба на други използвани в комбинирана терапия лекарства.

Ако в началото на следващия цикъл на комбинираната терапия се очаква отлагане на прилагането на някое от лекарствата, използвани в него, е необходимо да се отложете лечението до възможност за пълноценно използване на всички лекарства. откриване токсични ефекти в етап курс на комбинирано лечение, което обективно несвързани с приемни Tutabina таблетки изисква дестинация симптоматична терапия, или по-ниски дози по отношение на използвания паралелно лекарството, или тяхната сума, без неутрализиране получаване Tutabina.

Ако е необходимо, успоредна откажеш да използва едно или повече лекарства, може да продължи лечението Tutabinom под задоволително състояние на свидетелството за пациента с неговата употреба. Тези препоръки са подходящи по отношение на всички специфични групи пациенти за всички наблюдавани патологията.

Лечение на пациенти с Tutabinom чернодробни метастази, както и пациенти с аномалии на черния дроб леки до умерени по характер не изисква първоначална настройка на режима на дозиране, обаче, в такива случаи е необходимо за внимателно проследяване на чернодробната функция. няма опит лечение на пациенти в този момент, за да тежка чернодробна недостатъчност.

Лечение на пациенти с бъбречни заболявания белодробен характер (с CC 51-80 мл / мин) се провежда в пълни дози Tutabina. В умерено намалена бъбречна функция (С CC 30-50 мл / мин) препоръчва изходен Tutabinom лечение намалява в доза 25%. В случай на отрицателни прояви втората-четвърта степен следва прекъсване на терапия, лечение и симптоматично провеждането допълнително коригира дози според горните препоръки. Ако по време на понижаване на терапия се наблюдава QC до 30 мл / мин или по-малко, хапчета Tutabina трябва да бъде анулирана.

Използването Tutabina за лечение на пациенти в напреднала възраст, като правило, не изисква първоначална настройка на дози от лекарството. Въпреки това, използването му като монотерапия при пациенти на възраст над 80 години и при комбинирано лечение с други противоракови лекарства пациенти над 65 години, показват по-често да настъпят негативни явления трето и четвърто градуса, което предполага внимателно наблюдение на състоянието на тези пациенти.

В комбинация с използването на терапия и Tutabina доцетаксел пациенти на възраст над 60 години и често водят до нежелани прояви на трета и четвърта степен, както и други сериозни негативни последици. Във връзка с това, провеждането на комбинаторна лечение на пациенти по отношение на повече от 60 години изисква първоначално определяне на намалени дози Tutabina до два пъти дневно прием на 950 мг / м2. Комбинация с Tutabina иринотекан за лечение на пациенти над 65 години и изисква първоначално намаляване Tutabina дози до 800 мг / м2 два пъти на 24 часа.

свръх доза

В остро предозиране Tutabinom наблюдавано: гадене последвано от повръщане, мукозит, диария, стомашно дразнене и кървене, както и функционалността на потискане костен мозък.

Лечението на тези състояния изисква назначаването на стандартен набор от адекватна подкрепа и терапевтични мерки, насочени към изравняване на клиничните симптоми и предотвратяването на евентуални усложнения.

взаимодействие

успоредно с рецепция капецитабин с кумаринови антикоагуланти (фенпрокумон, варфарин) Може да доведе до нарушения съсирването на кръвта, и също така увеличава риска от кървене. Тези усложнения са най-често се разглежда в рамките на няколко дни или месеци след назначаването на капецитабин, а понякога и през първия месец след спиране на лечението. В единично прилагане на 20 мг варфарин, при пациенти, приемащи капецитабин, Сименс е нараснал с 91% и 57% за AUC. Когато се комбинират рецепция капецитабин и кумаринови антикоагуланти следва да наблюдава отблизо изпълнението съсирването на кръвта (Сименс или измерване на протромбиновото време) и за избор на дозата антикоагулант въз основа на тези показатели.

Насочено взаимодействие проучване капецитабин с други лекарства, метаболизмът на който се провежда с участието на системата цитохром Р450, а именно нейната изоензим CYP2C9, не се извършва, но паралелно задача Tutabina с такива лекарства, трябва да се прави внимателно.

Наблюдава се повишаване на плазмените концентрации фенитоин когато се прилага едновременно с капецитабин. Предложеният механизъм на това действие е свързано с потискане на капецитабин изоензим CYP2C9. В тази връзка, комбиниране и Tutabina фенитоин Тя изисква редовен мониторинг на плазмените съдържание на последните.

Комбинира рецепция Tutabina с наркотици антиацид действия, включително магнезиев хидроксид или алуминий, което води до слабо увеличение на съдържанието на плазма капецитабин и 5&# 8242 - DFTS-метаболит. В серумни концентрации на други метаболити капецитабин антиациди Това не оказва влияние.

Едновременно лечение с Tutabina и калциев фолинат Това не оказва влияние върху фармакокинетиката на капецитабин и неговите метаболитни продукти. Въпреки това, въздействието на калциев фолинат фармакодинамиките капецитабин Това може да доведе до увеличаване на неговата токсично действие.

Има описания на клинично значими лекарствени взаимодействия флуороурацил и Sorivudina, които чрез инхибиране sorivudinom дихидропиримидин дехидрогеназа може да доведе до фатален увеличение на токсични ефекти флуоропиримидин. Поради това, едновременното приложение трябва да се избягва и Tutabina Sorivudina, и неговите структурни аналози (например, бривудин). Минималният допустим интервал между прилагането на тези лекарства трябва да бъде 4 седмици.

приложение алопуринол Tutabinom терапия може да намали ефективността на капецитабин.

максималната поносима доза капецитабин Комбинираният прилагане с 6 Mill. IU / m2 интерферон алфа 2а на нощ се намалява до 3000 мг / м2 до 2000 мг / м2 за 24 часа, в сравнение с капецитабин като монотерапия.

значими разлики се наблюдават клинично В експозицията капецитабин или продукти от метаболизма, както и общия брой и несвързания платина с използване на комбинирано лечение оксалиплатин и капецитабин, независимо от наличието на бевацизумаб.

Клинично значими ефекти бевацизумаб характеристиките на фармакокинетичните капецитабин или техни метаболитни продукти в присъствието на оксалиплатин Беше отбелязано.

При използване на стандартен режим на дозиране като монотерапия, максималната поносима доза капецитабин Това е равно на 3,000 мг / м2 дневно. Получаване Tutabina таблетки паралелно с радиотерапия (Разбира се, от понеделник до петък в продължение на 6 седмици) за лечение на рак на дебелото черво Това е довело до намаление на този показател до 2000 мг / м2.

условия на продажба

Купи Tutabin може да се представя само рецептата.

условия за съхранение

таблетки Максимална съхранение параметър температура Tutabina - 30 ° С

срок на годност

Tutabina вземат хапчета могат да бъдат в продължение на 2 години от датата на тяхното производство.

Предупреждения

През целия период на рецепцията Tutabin таблетки трябва постоянно да се наблюдават внимателно токсични прояви.

Повечето нежелани ефекти на терапията с капецитабин обратими и обикновено не се изисква за пълно спиране на лечението, но може да има ситуации, трябва да се коригира дозов режим или временно прекъсване на терапията.

Понякога рецепция Tutabina може да доведе до развитието на диария, Понякога тежка. В случай на образуване тежка диария Трябва да се създаде постоянен контрол върху състоянието на пациента, с цел своевременно изравняване прояви възможни дехидрация и обезщетение за загубен електролити. Стандартни антидиарийни медикаменти (например лоперамид) Необходимо е да се назначава по медицински причини възможно най-скоро. Понякога тези условия може да се наложи намаляване на дозата Tutabina.

дехидрация Най-бързо развиващата се при пациенти с астения, диария, анорексия или повръщане и изисква предотвратяване или премахване на самото начало на произхода му. В случай на значителна дехидрация (Като се започне от втори тежестта) Tutabina хапчета трябва да се прекрати незабавно и да проведе процедурите за рехидратация. Възобновяване на лечението е възможно само след приключване на рехидратация и коригиране или премахване на факторите, които го причинили. допълнително дозиране капецитабин Тя трябва да бъде преразгледана в съответствие с посочените по-горе препоръки за изравняване негативни явления, които са отговорни за дехидрация.

диапазон на кардиотоксичност, Наблюдава на рецепцията капецитабин, подобна на тази при използването на друг флуоропиримидин, включително ЕКГ промени, инфаркт на миокарда, кардиогенен шок, аритмия, ангина и внезапна смърт. Тези негативни симптоми често се наблюдават при пациенти с поставена диагноза CHD. Има съобщения за аритмия, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда и кардиомиопатия По време на лечението капецитабин. Налице е необходимост да се съобразят с повишено внимание при пациентите назначаването Tutabina с история на връзки към настоящия момент аритмия, изразена сърдечно заболяване и ангина. В някои случаи тежки неочаквани токсични ефекти (например, диария, невротоксичност, стоматит, неутропения), свързани с терапията флуоропиримидин, възникнало поради липса на дейност дихидропиримидин дехидрогеназа. Въз основа на това, ние не можем напълно да се изключи връзка между ниска активност дихидропиримидин дехидрогеназа и тежка токсичност (потенциално смъртоносна) флуоропиримидин.

дермална токсичност характеристика Tutabina вижда образуване синдром ръка-крак (акрална еритема, или палмо-плантарна eritrodizestezii, причинени от химиотерапия). монотерапия капецитабин времеви обхват на тези токсични прояви на 11-360 дни, и тяхната степен на тежест в границите от 1 до 3. акрална еритема, Първа степен не води до нарушение на ежедневните дейности на пациента и се характеризира с дисестезия/парестезии, скованост, изтръпване, дискомфорт и хиперемия подметки или дланите. Втора степен проявява болезнени усложнения подуване и зачервяване краката и / или ръцете, както и тези симптоми нарушават ежедневната активност на пациента. Симптоматиката на трета степен на синдром, характеризиращ се с мокро десквамация, образуване мехурчета, язвички и остри болезнени усещания в краката и / или ръцете, както и доста силно чувство за дискомфорт, което го прави невъзможно да се извършва каквато и манипулация от страна на пациента, свързани с ежедневните дейности. При откриване на симптомите на пациента, характерни за втората или третата степен синдром ръка-крак, лечение Tutabinom временно спряно до приключване на тяхното изравняване или спад до 1 градус. В случай на отрицателни показва третата степен терапия трябва да бъде допълнително намалена дози Tutabina.

ако акрална еритема, Изглежда, в комбинирана терапия с Tutabina цисплатин, да се лекува, не се препоръчва да се използват пиридоксин (витамин B), Благодарение на своето негативно влияние върху ефективността на цисплатин.

лечение Tutabinom може да доведе до хипербилирубинемия. В случай на това усложнение с параметри билирубин повече от 3.0 ULN (горната граница на нормата) или чрез увеличаване на ниво на аминотрансфераза чернодробно (ALT, ACT) в продължение на 2.5 ГГН, лечението Tutabinom трябва да бъде временно преустановено. Възобновяване на лечението е възможно само при по-ниски цени билирубин и аминотрансфераза чернодробни граници, посочени по-долу.

Пациентите, получаващи успоредно Tutabin и устен кумаринови антикоагуланти трябва да се следи непрекъснато съсирването на кръвта (Сименс проверка или протромбиновото време), с корекцията на режим на измерване капецитабин съгласно тези показания.

Честотата на токсичен характер на явленията на стомашно-чревния тракт при пациенти на възраст 60-79 години рак на дебелото черво, преминаване на монотерапия Tutabinom е не по-голяма от тази при по-млади пациенти. Пациенти над 80 години е по-вероятно да изпитат негативни обратими усложнения от трета и четвърта степен от стомашно-чревния тракт, включително диария, гадене/повръщане. Пациенти над 65 години, които са на комбинирано лечение с капецитабин и други противоракови лекарства, споменати по-чести нежелани стомашно-чревни прояви 3 и 4 степен, която изисква прекъсване. Анализ на нивото на безопасност Tutabina допускане при пациенти на възраст от 60 години, се проведе с комбинирана терапия капецитабин и доцетаксел, показва повишена честота на неблагоприятни прояви 3-ти и 4-ти степен, както и други сериозни симптоми, водещи до ранно прекратяване на лечението, в сравнение с по-млади пациенти.

В случая на пациенти с рецепция Tutabina бъбречни заболявания средно тегло (с CC 30-50 мл / мин), наблюдаваната честота на усложнения токсичен лекарство 3 и 4 степен е по-високо от това при пациенти със здрави бъбреци. Поради това, назначаването Tutabina такива пациенти изисква специален подход и внимание.

пациенти с увреждане на чернодробната функция, решение Tutabin трябва да се държат под строгия надзор на медицински персонал. ефект аномалии на черния дроб, не са свързани с неговата метастази, разпределението капецитабин Това не е проучвана.

На всичко етап на получаване Tutabina и най-малко в продължение на 3 месеца след отмяната му, жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни хапчета против забременяване методи / средства. В случай на бременност по време на лечението капецитабин трябва да информира пациента за потенциалното отрицателно въздействие на терапията върху плода.

По време на лечението Tutabinom трябва да бъдем предпазливи по отношение на извършването на опасна работа и шофиране на кола, защото на възможните неблагоприятни последици от лечение, включително енцефалопатия, объркване и симптоми малкомозъчна нарушения (Дизартрия, атаксия, загуба на координация и баланс).

аналози