Taxotere

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Taxotere, от ръководството за кандидатстване (Метод и дозиране)
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

в бутилка конц. 20 мг 0.5 мл съдържа 20 мг активно вещество - доцетаксел (Използва се под формата на трихидрат доцетаксел), помощно средство е полисорбат 80 - в обем от 0.5 мл. При условие, разтворител: 191.1 мг етанол и 1,5 мл вода за инжекции.

в бутилка конц. 80 мг 2 мл съдържа 80 мг активно вещество - доцетаксел (Използва се под формата на трихидрат доцетаксел) ексципиент е полисорбат 80 - 2 мл. При условие, разтворител: 764,4 мг от етанол и 6 мл дестилирана вода за инжектиране.

в бутилка конц. доцетаксел 160 мг (Използва се под формата на трихидрат доцетаксел), количеството на 8 мл адюванти флакон са етанол - и 3,2 грама полисорбат 80 - 4.3 гр

Форма освобождаване

Концентрат за смесване на инфузията. разтвор (20 мг в 0,5 мл или 80 мг на 2 мл) е маслен състав разтвор с жълт или кафеникав цвят. За получаването на бистър, безцветен използва разтворител. Свободно лекарствени с разтворител в безцветни стъклени флакони от първи тип, запушалка с гумени запушалки и се кантоват алуминиеви капачки с пластмасови капаци отчупваща, като зелено (конц. 20 мг) или червен (конц. 80 мг).

Концентрат за смесване на инфузията. разтвор (20 мг в 1 мл) е разтвор с жълт или кафеникав цвят. В зависимост от концентрацията на активната съставка цвят отчупваща се пластмасова капачка се характеризира:

• 20 мг в 1 мл ампули имат капачки зелени;
• 80 мг във флакони от по 4 мл, подчертани в розово;
• 160 мг във флакони от 8 мл - синьо.

Флаконите се запечатват в блистери от PVC, РЕ фолио запечатва и поставя в картонени кутии.

Фармакологични ефекти

Той има цитостатично и противотуморен ефект.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Това антитуморен агент е с растителен произход и се отнася до групата таксоиди. Механизмът на действие се основава на натрупването на тубулин с микротубулите и обструкция на тяхното разлагане да наруши клетъчното делене процес тумор. Активният агент за предпочитане проявява активност срещу клетки, произвеждащи излишък от Р-гликопротеин (Съкр. P-GP), който е кодиран ген multiresistance да химиотерапевтични лекарства.

Изследванията ин виво показват, че Taxotere има широк спектър на активност срещу тумори в лабораторни мишки (човешки туморни клетки преплетени). Ефикасността е установена за Рак на гърдата, рак на яйчниците, стомах, глава и шията, недребноклетъчен рак на белия дроб, хормонално рефракторен рак на простатата.

Фармакокинетичните характеристики на доцетаксел: Доза свързани, модел трифазен с време на полуразпад и фазите - 4 минути, 36 минути и 11 часа, съответно.

Активното вещество се свързва с плазмените протеини в кръвта 95%. Tertbutilovaya етерна група доцетаксел окислява система изоензим P450. По време настъпва отделяне на седмица: бъбреците в урината (от 6% от дозата), през храносмилателния тракт, заедно с изпражненията (75%), 80% от приложената доза се екскретира като неактивни метаболити в изпражненията в първите два дни.

Комбинирана терапия доцетаксел във връзка с цисплатин, флуороурацил Това не променя техните фармакокинетични параметри.

Показания

Taxotere се използва при лечение на тумори и други тумори, в комбинация с различни лекарства:

Различни видове рак на гърдата (Британска Колумбия)

• рак на гърдата (използваем): Taxotere използва в комбинация с доксорубицин, циклофосфамид при адювантна химиотерапия) Може да бъде с или без регионална лимфни възли лезия;
• Рак на гърдата (използваем) с свръхекспресиращи HER 2 във връзка с доксорубицин и циклофосфамид и последващо третиране с Taxotere трастузумаб);
• рак на гърдата локално напреднал или метастазирал във връзка с доксорубицин като първа линия на лечение, като монотерапия, или с капецитабин;
• метастатичен рак на гърдата с свръхекспресиращи HER 2 (В комбинация с трастузумаб, Съобщението линия 1).

Сортове недребноклетъчен рак на белия дроб

• локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен клетъчен тип тип рак на белия дроб в случай на повреда на химиотерапевтично лекарство като монотерапия;
• неоперабилен локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен клетъчен тип в комбинация с цисплатин или карбоплатин като алтернатива за лечение на базата на цисплатин терапия - като лекарство на първата линия.

Злокачествен тумор на яйчниците

• метастатичен злокачествен тумор на яйчниците: Taxotere се използва в случай на повреда на предходна първа линия на химиотерапия и се прилага като монотерапия или втора линия препарат.

Злокачествените неоплазми на простатата

• метастатичен хормон-рефрактерен (андроген AI) рак на простатата във връзка с преднизолон или преднизон.

Рак на стомаха и хранопровода-стомашната област на прехода

• при стомаха метастазирал, включително неоплазми на преходния участък на хранопровода в стомаха - във връзка с цисплатин, флуороурацил като лечение от първа линия.

Злокачествените новообразувания на главата и шията

• в локално авансирал плоскоклетъчен карцином на главата, и шията Taxotere се използва в комбинация с цисплатин, флуороурацил - като индукционната терапия.

Противопоказания

Противопоказания трябва да се вземат предвид при прилагане Taxotere самостоятелно или в комбинация с други лекарства:

• наличие на реакции на свръхчувствителност към активното доцетаксел или полисорбат 80;
• подобен брой неутрофили - в 1500 / L в периферната кръв;
• изразени нарушения на чернодробната функция;
• бременни или кърмещи пациенти;
• Детски възрастова група до 18 години.

С внимателно използване на Taxotere с лекарства могат да индуцират или инхибират цитохром Р450 изоензими 3A и метаболизирани от тях. Те включват циклоспорин, терфенадин, различни противогъбични агенти имидазол (Например, кетоконазол, итраконазол) тролеандомицин, еритромицин, ритонавир и инхибитори на ензими - протеази.

странични ефекти

Честотата на нежеланите лекарствени реакции са изброени като се използва класификацията на СЗО на CPD:

• много често има нежелани реакции, ако 10%;
• често 1-10% от случаите;
• рядко 0.1 - 1%;
• рядко срещани 0.01 - 0.1%;
• наблюдава много рядко - по-малко от 0.01%.

монотерапия Taxotere

Следните реакции могат да възникнат от различните системи на човешкото тяло:

• Кръвта и лимфната система: 10% или обратимо noncumulative неутропения, инфекция, 1-10% - развитието на тежки инфекции на фона на намаляване на броя на неутрофилите в обема на периферна кръв, сепсис, пневмония, възможно - фатално, тромбоцитопения, анемия, кървене.
• Имунната система: 10% от случаите е имало лека до умерена алергична реакция в първите минути / в инфузия и се проявяват като зачервяване на кожата, обрив, сърбеж, чувство на стягане в гърдите, болки в гърба, диспнея, лекарствена треска, oznoba- " често ", ние наблюдавахме тежка алергична реакция под формата на понижено кръвно налягане, бронхоспазъм, еритема.
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: "Много често" са наблюдавани обратими кожни реакции, леки до умерени по тежест в локализиран обрив със сърбеж по ръцете, краката, лицето, гърдите и хипо- или хиперпигментация на ноктите, както и болката онихолизата (Nail загуба) алопеция- от 1-10% развиват тежки кожни реакции: изригвания десквамация, сериозни прояви на синдрома на поражението палми.
• GI: "много често" нежелани реакции, възникнали като гадене, повръщане, диария, анорексия, стоматит- често - езофагит, болка в епигастриума, тежко кървене от стомашно-чревния тракт.
• Черен дроб и жлъчните пътища: 10% - увеличение на серумната активност ензими AST, ALT, алкална фосфатаза, количество билирубин.
• Нервна система: 10% - парестезия, дизестезия, парене, мускулна слабост, нарушена vkusa- 1-10% - тежки проявления на невросензорна, невромоторните реакции е 0,1-1% - тежки нарушения на вкуса.
• Сърце "често" се появи нарушение на сърдечния ritma- редки случаи на сърдечна недостатъчност.
• Съдовете: от 1-10% е увеличаване или намаляване на кръвното налягане и кървене.
• Дихателни: недостиг на въздух.
• Единицата за подкрепа: миалгия, артралгия.
• Общо: подуване, увеличаване на телесното тегло.

Taxotere в комбинирана терапия

• C доксорубицин: Увеличаване на честотата на анемия, неутропения, тромбоцитопения, инфекции, включително тежки форми, появата на чувство на гадене, повръщане, диария, стоматит, сърдечна недостатъчност, загуба на коса, намалява честотата на алергични реакции (от страна на кожата, ноктите, забавянето на течност), невросензорни развитие анорексия и моторни реакции хипотония, миалгия, астения.
• C доксорубицин и циклофосфамид (Според схемата TAS) Намаляване на честотата на неутропения, анемия, инфекции, алергични реакции, оток, нервна система нежелани лекарствени реакции, диария, аритмия, но увеличаването на честотата на анемия, тромбоцитопения, стоматит, гадене, повръщане, запек, нарушения на вкуса, артралгия и алопеция. Допълнителни нежелани реакции: колит, миелоидна левкемия, миелодиспластичен синдром. Освен това, G-CSF неутропения може да намали честотата и следващите неутропения инфекции от 60%.
• C капецитабин: По-чести странични ефекти от стомашно-чревния тракт, артралгия, тежък тромбоцитопения и анемия, хипербилирубинемия, синдром ръка-крак, Въпреки това, по-редки случаи неутропения, алопеция, oniholizisa, астения и миалгия, анорексия и намален апетит. Допълнителни нежелани реакции: стомашно разстройство, сухост кандидос орално дерматит и еритематозен обрив, треска, болки в крайниците, болки в гърба, симптомите летаргия (Сънливост, изтръпване, сънливост), недостиг на въздух и кашлица, кървене от носа, парестезия, замаяност, периферна невропатия, дехидратация.
• C трастузумаб: По-често гадене и други гастро-чревни смущения, описани по-горе в контекста на Taxotere, както и неутропения, артралгия, разработва анорексия, тежки токсични прояви четвърта степен, сърдечна недостатъчност (в комбинация с предварително третиране с адювант антрациклини). По-рядко неутропения 3 и 4 градуса, астения, алопеция, нокти лезии, кожен обрив, повръщане, стоматит и миалгия. Допълнителни нежелани реакции: сълзене, конюктивит и възпаление на лигавиците, еритема, назофарингит, кръвотечение от носа, ринорея, грипоподобни симптоми, кашлица, температура, втрисане, летаргия или безсъние, задух, стомашно разстройство, парестезия, главоболие.
• Схема AC-TH Това води до увеличаване на честотата на повечето нежелани реакции, например, алопеция, анемия, тромбоцитопения, чувство на гадене миалгия, артралгия, сърдечна недостатъчност и така нататък. По-рядко се наблюдават: тежка и фебрилно неутропения, задържане на течности, прояви невросензорна, невромоторните отговори обрив с десквамация, алергични реакции. В допълнение: безсъние, увеличаване на размера на креатинин в кръвта.
• C цисплатин или карбоплатин: Увеличаване на честотата на тромбоцитопения, гадене, диария, анорексия, локални реакции. намаляване на честотата на неутропения, анемия, инфекции, кожни реакции и нокти лезии, оток, стоматит, невросензорна, и в по-малка степен - neyromotoronyh реакции алопеция, астения, миалгия. Освен това, той може да се появи треска, включително при липса на инфекция и болка.
• C преднизолон или преднизон: Значително намаляване на честотата на нежеланите лекарствени реакции под формата на анемия, инфекции, неутропения, тромбоцитопения, алергични реакции миалгия, артралгия, невросензорна, невромоторните реакции, косопад, обрив с десквамация, анорексия, задържане на течности, стомашно-чревни реакции към гореспоменатата фона Taxotere, с изключение - и нарушения на вкуса сърдечна недостатъчност, случаи, които стават все по-чести. Екстри: кръвотечение от носа, кашлица, сълзене на очите, недостиг на въздух.
• C цисплатин и флуороурацил купа наблюдава анемия, тромбоцитопения, фебрилно тип неутропения и развитието на неутропения инфекции (включително използването на G-CSF), Вие може да почувствате гадене, повръщане, развитие анорексия, стоматит, диария, езофагит / дисфагия и болки при преглъщане. По този начин тя става все по-редки инфекции и алергични реакции, оток, невропатия, миалгия, както и алопеция. Допълнителна списък на нежеланите реакции: треска, летаргични симптоми, промени в слуха, виене на свят, сълзене на очите, парене зад гръдната кост, исхемия инфаркт, конюктивит, намаляване на теглото.

Информация за използването на Taxotere след регистрация

Установено е, че на фона доцетаксел и химиотерапевтичните средства и / или облъчване, "много рядко" има остра форма миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром. Освен това, следните данни са получени от отделните органи и системи:

• Кръвта и лимфната система: документирани случаи на подтискане на костния мозък в костния мозък, развитие синдром на DIC (разпространявана в съдова коагулация) Най-често във връзка с сепсис или поли органна недостатъчност.
• Имунната система: "рядко" анафилактичен шок, до смъртта (вероятност голяма в отсъствието на премедикация).
• Нервна система: "рядко" конвулсии или преходна загуба на съзнание, понякога произтичащи пряко в / в инфузии.
• Органите на зрението "рядък" сълзене, конюктивит, зрителни нарушения, "много рядко" слъзния канал обструкция, и да се счупи.
• Органите на слуха, "редки" случаите на ототоксична ефект на лекарството, нарушено и / или загуба на слуха.
• CCC: венозна тромбоемболия, инфаркт на миокарда.
• Дихателна система: остър респираторен дистрес синдром, интерстициална пневмония или белодробна болест, респираторен дистрес, фибротично белодробно заболяване и други усложнения, които могат да доведат до смърт.
• GI: "рядко" перфориране, дехидрация, колит, илеус, обструкция.
• Черен дроб и жлъчните пътища: хепатит, възможен фатален изход при пациенти с чернодробно заболяване.
• Епидермисът: лупус еритематозус, еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична некролиза. Limfangiektatichesky оток може да доведе до подобен склеродермия промени.
• Местни реакции: редки случаи на феномена на връщането на местната ефекта на радиация в района преди облъчен и развитието на белодробен оток.
• Бъбреци и пикочни пътища: влошаване на бъбречната функция, което е спад с бъбречна недостатъчност в резултат на нефротоксичен действието на лекарството.
• Метаболизъм: хипонатриемия, причинени от дехидратация, пневмония и повръщане.

Taxotere, от ръководството за кандидатстване (Метод и дозиране)

Taxotere трябва да въведете / капково за 1 час на всеки три седмици.

премедикация с кортикостероиди

За предотвратяване на реакции на свръхчувствителност и намаляване на задържане на течности при липса на противопоказания, за терапия Taxotere (за един ден) започва премедикация GCS, например, дексаметазон. Неговото приемане: в 16 мг разделена на два приема за един ден в продължение на 3 дни.

За да се намали рискът от хематологични усложнения се прилага профилактично гранулоцит колония стимулиращ фактор (съкр. G-CSF).

Различни видове рак на гърдата (Британска Колумбия)

Използването на адювантна терапия: с задействат рак на гърдата лезии и без регионалните лимфни възли, дозата е 75 мг на квадратен метър блокове. 1 час след влезлите доксорубицин при доза от 50 мг / м блокове. и циклофосфамид 500 мг / м блокове. всеки три седмици (за TAS диаграма). Препоръчително е да се извършва на 6 цикъла. Дозировката за използваем рак на гърдата с свръхекспресия на HER 2:

• Химиотерапия AC-TH: AC (1-4 минути цикъл) доксорубицин 60 мг на м блокове. последвано от прилагане циклофосфамид 600 мг на м блокове. повтаря след 21 дни;
• TH (5-8 минути цикъл): доцетаксел 100 мг на м блокове. веднъж на всеки три седмици в продължение на 4 цикъла + Trastuzumab всяка седмица (3 седмици след АС в 1-ви ден се прилага натоварваща доза трастузумаб - 4 мг на килограм, от вторият - 100 мг / м kvadr dotsetaksela- 8 минути, както и. и 15 минути - 2 мг на кг трастузумаб цикли 6-8: в първата ден 100 мг на m 2 на доцетаксел и kvadr мг на кг трастузумаб, 8 минути и 15 минути - 2 мг на кг трастузумаб ... след 3 седмици от първия ден на осмия цикъл - 6 мг / кг трастуцумаб се прилага на всеки 3 седмици Trastuzumab е препоръчително да се влиза през цялата година ..

Локално напреднал или метастатичен рак на гърдата

• Първа линия терапия: въведете доцетаксел 75 мг на м блокове. влезе с доксорубицин при доза от 50 мг на квадратен метър блокове.
• Втора линия терапия: Доза доцетаксел като монотерапия лекарство - 100 мг на м блокове. Когато се комбинира с трастузумаб Taxotere се прилага седмично в 100 мг на м блокове. на всеки три седмици (започващи след въвеждането на дозата от 1-ви трастузумаб и да продължи веднага след въвеждането му).
• Комбинирана терапия с капецитабин: Стандартната доза доцетаксел 75 мг на м блокове. всеки три седмици + 1,250 мг на м блокове. Капецитабин приема през устата два пъти на ден след 0.5 часа след хранене за 2 седмици, след това - седмица период на почивка.

Сортове недребноклетъчен рак на белия дроб

Ако не са били лекувани с химиотерапия и след това се препоръчва режим на лечение включва 75 мг на м блокове. доцетаксел, веднага след това - прилагане на 75 мг на м блокове. цисплатин въвеждане на 0.5-1 часа или 6 мг за мл в 1 мин карбоплатин (AUC) за 0.5-1 часа. С монотерапия се препоръчва неефективността на химиотерапия доцетаксел, Дозировка: 75 мг m блокове.

Метастазните яйчниците злокачествени заболявания

Провежда при използване на втора линия на терапия при монотерапия доцетаксел в доза от 100 мг на m kvadr.kazhdye три седмици.

Злокачествените неоплазми на простатата

Предписаната доза на Taxotere - 75 мг на м блокове. веднъж на всеки три седмици. Препоръчително е да се отнеме дълго време преднизон или преднизолон 5 мг перорално 2 пъти през деня.

Рак на стомаха и хранопровода-стомашната област на прехода

Препоръчваната доза Taxotere - 75 мг на м блокове. След + I / инфузия (1-3 часа) цисплатин при доза от 75 мг на м блокове., изключително на ден 1 от последващи цикли на химиотерапия. след инфузия цисплатин То трябва да се извършва всеки ден от / в инфузия флуороурацил в доза от 750 мг на м блокове. В продължение на 5 дни. Лечението трябва да се повтаря на всеки три седмици. Освен препоръчва премедикация с антиеметици и подходяща хидратация терапия цисплатин.

Злокачествените новообразувания на главата и шията

Следва да получат премедикация използване антиеметични лекарства с подходяща хидратация преди и след прилагане на лекарството цисплатин, и инфекции на превенцията неутропения (използване антибиотици).

Индукционна химиотерапия последвана от радиотерапия

Прекарването на първия ден от цикъла на химиотерапията, препоръчваната доза от Taxotere - 75 мг на м блокове. един час на / в инфузионен + последващо приложение на 75 мг на м блокове. цисплатин 1 час. След това е необходимо непрекъснато да се въведе / infuzionno флуороурацил - 750 мг на м блокове. дневно в продължение на 5 дни. Повторете веригата веднъж на всеки три седмици за 4 цикъла, а след това - да държат лъчева терапия.

Индукционна химиотерапия последвана от химиотерапия

Прекарването на първия ден от цикъла на химиотерапията, препоръчваната доза от Taxotere - 75 мг на м блокове. в / инфузия + последващи 0.5-3 часа в / инфузия цисплатин в доза от 100 мг на м блокове. След това е необходимо непрекъснато да се въведе / infuzionno флуороурацил - 1000 мг на м блокове. на ден в продължение на 4 дни. Повторете веригата веднъж на всеки три седмици за всички 3 цикъла, а след това - да държат химиотерапия.

Инструкции за получаване на инфузионен разтвор Taxotere

За да се подготви предварително смесен разтвор концентрация доцетаксел 10 мг на мл трябва да се концентрира за получаване на INF. предварително разреден разтвор в разтворител в опаковката. За да направите това, цялото съдържание на флакона с разтворителя при асептични условия, тип игла в спринцовката чрез поставяне на флакона под ъгъл леко и поставете в бутилка с Taxotere. Освен това се разбърква получената смес, струговане, но без разклащане на флакона, и след това нагоре - надолу в продължение на 45 секунди. Оставете сместа в продължение на 5 минути при стайна температура и проверка хомогенността на прозрачност, наличието на пяна в получения разтвор. Проверка за седимент: откриване - да се унищожи.

Следващата стъпка на използване на готови INF. разтвор включва предварително смесване на разтвора в съответствие с необходимата доза и приложение допълнително INF. чанта или флакон (съдържание условие 250 мл 5% -ен разтвор на декстроза или 0,9% натриев хлорид). Бърка INF. чанта или флакон ротационни движения. Инфузия трябва да бъде не по-късно от 4 часа след приготвяне (приложение 1 ч, включително), предмет на 25 ° С температура на съхранение на стандартни условия на осветление.

свръх доза

потискане на костния мозък,: симптоматика мукозит, периферна невротоксичност.

Метод на лечение: противоотрова доцетаксел неизвестен, тъй като предозирането пациент е хоспитализиран, да назначава G-CSF, симптоматична терапия с внимателно проследяване на жизнените функции.

взаимодействие

• Едновременната употреба на доцетаксел с кетоконазол Това води до намаляване на клирънса доцетаксел 50%.
• Едновременната употреба на доцетаксел с карбоплатин увеличава клирънс Карбоплатин 50% в сравнение с тази, когато карбоплатин монотерапия.

условия на продажба

За придобиването на противораково лекарство Taxotere трябва рецепта.

условия за съхранение

Необходимо е, че сайтът е защитен от светлинните лъчи и температура - в диапазона 2-25 ° С Препоръчително е да се ограничи достъпа на деца.

Ако опакован препарат с разтворителят се съхранява в хладилник, е необходимо да ги държи при стайна температура в продължение на около 5 минути преди смесване.

срок на годност

Да не се използва след изтичане на 36 месеца от датата, отпечатана върху опаковката.

Предупреждения

лечение Taxotere трябва да се извършва само в болнична среда, под надзора на опитен лекар, който специализира в химиотерапията на рака. Внимателно проследяване на клиничните кръвните показатели.

доцетаксел има генотоксичен действие и може да наруши мъжки плодовитост, защото лечението доцетаксел и 6 месеца. след трябва да се въздържат от зачеването на дете. Пациентите се препоръчва преди започване на лечението да се направи консервация сперма.

аналози