Хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит

Семейство хипофосфатемичен рахит, или фосфат диабет или витамин D-резистентен рахит (хипофосфатемичен ВИТАМИН D ЗАЩИТЕНА RICKETS- HPDR- 307800), първо описани Albrigt и сътр. през 1937. Х-свързана хипофосфатемичен рахит - най-често срещаната форма на хипофосфатемия с честота от около 1 в 20000-25000.

Причини хипофосфатемичен рахит

Заболяването е Х-свързана доминиращ наследяване. Характеризира се с пълно проявление хипофосфатемия и непълен - костни промени. Жените минават патологични знак дъщери и синове в вероятност 50%, мъже - само дъщери, с вероятност от 100%. При момчета, заболяването е по-тежко, отколкото при момичетата.

Молекулно-генетична причина на заболяването - мутация в ген PHEX (Phosphat регулиране хормон с хомоложност към ендопептидази върху Х-хромозомата). Генът се състои от 18 екзона и кодира фосфат регулиране ендопептидаза (неутрална ендопептидаза хомоложна които регулират активността на други протеини) мембрана, контролираща фосфат транспорт в бъбречни каналчета, тънките черва, а вероятно и в други органи. Как мутации в гена на PHEX чрез хипотетичен fosfaturichesky хормон водят до бъбречна загуба на нарушения на обмяната на фосфат и витамин Д, все още е неясно и мнения по този въпрос са много противоречиви. Хипотетична модел: това се приема, че ендопептидаза PHEX предизвиква активиране fosfaturiticheskogo хормон. Ако мутация в PHEX-ген води до загуба на ендопептидаза активност, следователно се намалява phosphatonin активност и, като резултат, има загуба на фосфат през бъбреците и не потискане на инактивиране на 1,25- (ОН) витамин 3-D.

диагностика

Генетичният дефект води до нарушена фосфат реабсорбция в бъбречни каналчета и абсорбция в тънките черва. Това се проявява giperfosfaturiya, хипофосфатемия, повишена алкална фосфатаза активност и развитието на rahitopodobnyh промени, които не могат да бъдат лекувани с витамин D в нормални дози. Хипокалцемия (недостиг на калций), или тя не е незначителна. Концентрацията на азотни отпадъчни продукти и електролити в кръвта е нормално. Други частично нормална бъбречна функция. Нивото на цитрат в кръвта на нормално, за разлика от обикновените gipotsitratemii витамин D-дефицитни рахит.

Костни рентгенографии разкриха значителни промени в областите на епи и метафизеални. диафазата структура се различава от тази в обикновените рахит: там остеосклероза зона заедно със зоната на растеж. Налице е удебеляване на дългите кости, поради едностранно, повечето от медиалната слой на надкостницата.

Симптоми хипофосфатемичен рахит

Заболяването започва в края на първото или началото на втората година от живота. Пациенти деца имат мускулна слабост, извивания деформации на костите, особено на долните крайници, рахитичен "гривни", "мъниста", нарушение на походката - "патица" походка, забавен растеж. Понякога има спонтанни фрактури. Зъби изригне нормално, но бързо, засегнати от кариес. Психично развитие не е засегната.

След приключването на симптомите на растеж епифизата зони на изчезват болестта, но нелекувани пациенти в зряла възраст са открити тежко костно заболяване.

При възрастни наследствен хипофосфатемия може да бъде свързано с остеомалация. Клинично, това се проявява костна болка, мускулна слабост, намаляване на растежа поради компресия на прешлените. нивото на калций в кръвта не е счупен, но има отрицателен баланс на калций и фосфор.

Лечение хипофосфатемичен рахит

И все пак не е задоволително разрешаване на хипофосфатемичен рахит. 

Медикаментозното лечение не се отрази на база основната генетичният дефект, обаче, когато тя е постигната клинична лечение на рахит и подобрява костната хистология. Лечението трябва да започне възможно най-скоро, така че да може да се избегне деформация на костите. Необходимата доза зависи от тежестта на рахит и възрастта на пациента. Над тях в малки деца (или в началото на терапията и в по-големи деца), а след това намалява до по време на растеж напън по време на пубертета отново се увеличи.

В наследствени хипофосфатемичен витамин D-резистентен рахит е изразена толерантност към ергокалциферол лекарства. Цел в дози, съответстващи на физиологичните нужди или използвани за лечение на рахит, дължащи се на недостиг на витамин D не води до увеличаване на фосфат в кръвта, или да намали симптомите на рахит или остеомалация.

Поради това е необходимо да се използва лекарството в по-големи дози (средно 30 000-100 000 ME и повече на ден) за лечение на fosfatdiabeta. Разликите в ефективността на холекалциферол и ергокалциферол не се разкрива в тази болест. Вместо това, тези средства могат да бъдат причислени digidrotahisterin на 0,5-1,5 мг на ден. На химична структура, подобна на миналата ергокалциферол.

Под влияние на големи дози или ергокалциферол digidrotahisterina абсорбция засилено калций в червата, подобрява баланса на калций и фосфор, се намалява активността на алкалната фосфатаза, вероятно се дължи на инхибиторен ефект на големи дози от тези лекарства. Във връзка с това явление на рахит и остеомалация разсее. Въпреки екскреция (подбор) фосфат екскреция не се намалява. Ето защо, кръвта им е намалена, но увеличението на пациенти в същото време се връща към нормалното.

Прогноза и усложнения

След пубертета заболяване може да се появи дори без лечение. При възрастни, които са имали дете с витамин D-устойчиви на рахит, хипофосфатемия продължава, спиране на растежа, деформация postrahiticheskie тазовите крайници, често произтича от цезарово сечение при жените. Рецидивите са възможни по време на напрежение минералния метаболизъм (бременност, лактация).