Криоглобулинемия

Криоглобулинемия - имунопатологични процес, поради утаяване на криоглобулини, отлагане в съдовата стена cryoglobulinaemic имунни комплекси с развитието на системен васкулит. Данните за разпространението на криоглобулинемия на населението не са налични. Известно е, че криоглобулини в концентрация, по-малко от 0.8 мг / литър определя в серума на 40% от населението, обаче, те не са kriopretsipitiruyut и не предизвикват патологични промени в тъкани и органи. Криоглобулинемията обикновено се развива при хора на възраст над 40 години, с 1,5 пъти по-често - жени. Криоглобулинемията среща при различни патологични състояния, обаче, поради особеностите на патогенеза заболяване учебни занимава главно ревматология.

Причините за криоглобулинемия

Установено е, че криоглобулинемия може да се случи при заболявания на автоимунни, лимфопролиферативни, инфекциозен генезис. Клиничното сдружението с криоглобулинемия системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, дерматомиозит, склеродермия, болест на Сьогрен, цироза на черния дроб, саркоидоза. В някои случаи, връзката е решен да мултиплен миелом, В-клетъчна неходжкинов лимфом, болест Валденщром, хронична лимфоцитна левкемия. Много често причината за развитието на криоглобулинемия са инфекциозни заболявания: херпес, целувки болест, хепатит А, B и C, заболявания на слюнчените жлези, ХИВ. Например, високи нива на криоглобулини са открити в почти половината от пациентите Хроничен хепатит C. В някои случаи, може да предизвика синдром cryoglobulinaemic гъбични и паразитни инфекции, сифилис, инфекциозен ендокардит, интуитивен абсцеси.

Има проучвания, които доказват, че генетично предразположение към развитието на криоглобулинемия при пациенти с промени локуси HLA-DR3, DR6, DR7 и DR15. Фактори, които увеличават риска от криоглобулинемия включват по-напреднала възраст, хипотермия, тежка дехидратация, хормонални нарушения.

В патогенезата на криоглобулинемия стартер роля се играе от взаимодействието на антигена на имунната система. Активиране на В-лимфоцити стимулира свръхпроизводството на моно- или поликлонални антитела, kriopretsipitiruyuschih води до образуването на имунни комплекси и тяхното отлагане в стените на малките съдове на различни органи. Активирането на системата на комплемента индуцира съдово увреждане стена и развитието на възпалението, и повишаване на фактори на кръвосъсирването mikrotromboza насърчава образуването на капиляри.

класификация на криоглобулинемия

Криоглобулини представляват специфични серумни имуноглобулини, които имат свойството да депозира (утайка) при температура под 37 ° С и се разтваря в нарастващата му. В зависимост от техните съставни компоненти криоглобулини са разделени на три типа:

• включително моноклонални имуноглобулини от класа (IgM, IgG, IgA рядко) -
• включително моноклонално имуноглобулин (обикновено IgM), свързан с поликлонално IgG-
• имуноглобулините включват няколко класа (поликлонални), понякога не-имуноглобулинова молекула (липопротеин, фибронектин, допълват компонент C3).

Чрез етиология разграничи първичен (основен) и вторичен криоглобулинемия криоглобулинемия, свързана с хепатит С или друга патология. Предвид доминиращите видове възстановени криоглобулини криоглобулинемия I, II и III тип. тип I криоглобулинемия е да monoklonalnoy- тип II и III са смесени форми на патология, поради наличието на няколко вида имуноглобулини.

Обикновено моноклонално криоглобулинемия (тип I) (5-25%), най-често се свързва с Лимфопролиферативната zabolevaniyami- случва с тежка протеинурия, хематурия, анурия понякога. В кръвта разкри моноклонални имуноглобулини. Хистологично изследване на бъбречната тъкан признаци на мембранна-пролиферативен определя гломерулонефрит.

Моноклонално смесена криоглобулинемия (тип II) (40-60%) е обикновено свързана с хепатит С. Тя се характеризира с развитието на имунен комплексен васкулит и бъбречно заболяване. Кръвта настоящите смесени immunoglobuliny- патоморфологичните промени представени endokapillyarnoy мезангиална пролиферация и тъкан оток.

Поликлонални смесена криоглобулинемия (тип III) (40-50%) е често срещана в kollagenozah, бактериални и вирусни инфекции. поликлонални имуноглобулини от всички видове, открити в кръвта. Постъпленията с развитието на криоглобулинемичен васкулит и имунен комплекс нефрит.

Симптомите на криоглобулинемия

Криоглобулинемия симптоми се различават значително полиморфизъм. Въпреки това, най-типични клинични маркери заболявания се смятат пурпура, артралгия, периферна невропатия, синдром на Рейно, гломерулонефрит и сътр.

кожни лезии характеристика на всички видове криоглобулинемия. В повечето случаи, тя се развива осезаем пурпура (пурпура), което показва, васкулит на венули. Обикновено пурпура намира на бедрата и краката (по-малко бедрата или корема), симетрично не придружени от сърбеж. След обрив резолюцията на негово място формирани секции хиперпигментация. Пурпура често се комбинира с студова уртикария и ливедо. Приблизително половината от случаите, криоглобулинемия настъпва със синдром на Рейно, характеризиращ се с парестезия, студени пръстите на ръцете и краката, болест на Crocq. Около една трета от пациентите са язви на долните крайници, хеморагична некроза понякога отбелязани кожните гангрена пръстите.

Характерна особеност е развитието на криоглобулинемия симетрично преминаващи polyarthralgia с преобладаващо участие на metacarpophalangeal, интерфаланговите, коляното, глезена, бедрени стави. Артралгия и миалгия са амплифицирани чрез охлаждане. В някои случаи развитието на не-ерозивен артрит, миозит. С elekromiografii увреждане на нервите в дисталния сензорна полиневропатия определя почти всички пациенти с криоглобулинемия. По-малко вероятно да развият мозъчен васкулит, придружен gemoplegiey и преходно дизартрия.

засягане на бъбреците при пациенти, криоглобулинемия може да включва протеинурия, microhematuria, нефротичен синдром, гломерулонефрит или бъбречна недостатъчност. Клинично, тези състояния се появяват отоци, тежки хипертония, олигурия и анурия. Типични заболявания на стомашно-чревния тракт са представени abdominalgii свързани с васкулит мезентериалните съдове, хепатомегалия и увеличение на далака. В някои случаи има лимфаденопатия, sialadenoz. С участие в патологични бели дробове на процеса може да доведе до задух, кашлица, плеврит, в редки случаи - белодробен кръвоизлив.

диагноза криоглобулинемия

Диагноза криоглобулинемия оправдано в присъствието на типичен потвърждава simptomov- връзка със синдрома лимфопролиферативно, инфекциозни или системни zabolevaniem- определяне типични лабораторни маркери. Клиничните критерии са криоглобулинемия присъствие на 2 триада от симптоми Meltzer (слабост, хеморагичен пурпура, артралгии), както и признаци на увреждане на бъбреците, черния дроб, или нервна система.

Имунологични и биохимично изследване на кръвта намерено криоглобулини (kriokrit от 1%), положително RF, CRP, антинуклеарни антитела, намаляване на нивото на Clq и С4 компоненти на комплемента, анти-HCV и анти-HBs, HCV-РНК и др. За да се определи вида на имуноглобулини (моноклонално и поликлонално) се извършва имуноелектрофореза. Когато бъбречната участие в цялостния анализ на урината се определя от протеинурия и червени кръвни клетки. Морфологично изследване на проби от биопсия на кожата и бъбреците за определяне на отлагането на криопреципитат и потвърждаване на диагнозата.

Диагностика (САЩ чернодробни, бъбречни ехография, рентгенография и КТ на гръдния кош) се използват за идентифициране на структурни и функционални промени на вътрешните органи. За да се оцени тежестта на различни системи, освен ревматолог, пациент с криоглобулинемия трябва да се разглежда от дерматолог, невролог, инфекциозно заболяване, Gastroenterology, нефрология, пулмология.

лечение криоглобулинемия

Подходът за терапия криоглобулинемия тясно свързано с присъствието на активността на заболяването и животозастрашаващи усложнения (бързо прогресиращ гломерулонефрит, бъбречна недостатъчност, артериална хипертензия, васкулит на централната нервна система, и мезентериалните съдове). Обикновено криоглобулинемия лекарствена терапия се състои от прилагане на глюкокортикоиди (метилпреднизолон) и цитотоксични лекарства (циклофосфамид). След ремисия подкрепя антивирусна терапия (интерферон алфа-2 и рибавирин). При лечението на резистентни форми криоглобулинемия счита обещаващ използване на моноклонални антитела към CD20-рецептор (ритуксимаб).

Задължително елемент комплексно лечение криоглобулинемия висока степен на активност е да се извършва многократно процедури плазмаферезни krioafereza или филтър плазмен каскада.

Прогнози и превенция на криоглобулинемия

Прогнози криоглобулинемия до голяма степен определя от тежестта на вътрешен орган и успешно лечение на първично заболяване. Своевременното започване на комбинирана терапия криоглобулинемия дава надежда за 10-годишния процент на оцеляване на 70% от пациентите. С развитието на тежки системни усложнения смърт обикновено се появява в резултат на пациенти хронична бъбречна недостатъчност, успоредно протичащи инфекции. Предотвратяване криоглобулинемичен синдром свежда главно за предотвратяването и адекватно лечение на инфекциозни заболявания.