Rebetol

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Rebetol, инструкции за употреба
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• Синоними
• деца
• Бременност и кърмене
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

1 капсула съдържа 200 мг рибавирин - активното вещество.

Допълнителни съставки: магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий.

Капсула: титанов диоксид, желатин, шеллак, изопропанол, етанол, бутанол, амониев хидроксид, пропиленгликол, алуминий син лак на базата на индиго.

Форма освобождаване

Rebetol Schering-Plough се освобождава под формата на капсули, за 140 броя в опаковка.

Фармакологични ефекти

Antivirus.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Rebetol е препарат от синтетичен произход и се отнася до аналози нуклеозиди, че ин витро активност спрямо някои ДНК- и РНК-съдържащи вируси. Suppression характерни черти ензими, присъщ HCV (вируса на хепатит С) Или потискане на репликация на вируса или рибавирин или продуктите на вътреклетъчната метаболизъм във физиологични дози не се разкрива. монотерапия рибавирин за 6-12 месеца, и допълнително наблюдение на пациента за шест месеца не показват подобрение характеристики на черния дроб хистологични и не е довело до отстраняване себе си HCV РНК. назначаване на рибавирин за лечение хепатит С, включително хроничен си форма, той се оказва неефективна. В същото време, комбинираната терапия на пациенти с HCV с рибавирин и алфа-2b интерферон или пегинтерферон алфа-2b Тя е по-ефективен в сравнение с монотерапия интерферон алфа-2Ь или пегинтерферон алфа-2b. Механизмът на антивирусната ефикасност на тази лекарствена комбинация е все още неизвестен.

Пероралното приложение на еднократна доза рибавирин Това води до неговото поглъщане на светлина (Стах се наблюдава след 90 минути) и последващо бързо разпределение в организма. Лекарството се характеризира с бавно елиминиране. всмукване рибавирин Това се случва на практика изцяло и само 10% от лекарството се отделя в изпражненията. Въпреки това, степента на абсолютната бионаличност на лекарството е на 45-65%, най-вероятно се дължи на ефекта на чернодробна първо преминаване през бариерата. При получаване на единична доза рибавирин в диапазон 200-1200 мг, между неговата доза и AUC наблюдава линейна зависимост. обем на разпределение е около 5000 литра. Свързването с плазмените протеини не се засича.

разпределение рибавирин Той е проучен подробно от кръвния поток към еритроцити и показа, че по-голямата част превоз на лекарството се осъществява със съдействието на нуклеозидните равновесни те години транспортьор тип, присъства в почти всички клетки.

метаболитно превръщане рибавирин два начина: хидролитичен реакция (амид хидролиза и deribozilirovanie) С пускането на триазол карбоксилната метаболит и обратим фосфорилиране. метаболити рибавирин (Triazolecarboxylic киселина и triazolkarboksamid) като самото лекарство, се екскретира в урината.

Многократното използване рибавирин води до значително плазма натрупване на лекарството. Индикатори бионаличност (AUC12h) еднократно и многократно прилагане рибавирин наблюдава в съотношение 1: 6. Перорално дневна доза от 1200 мг рибавирин края на първия месец лечение води до равновесната концентрация на лекарството в плазмата е около 2200 нг / мл. Т1 / 2 след прекратяване на лечението е около 298 час, което говори в полза забавено отделяне рибавирин от тъкани и телесни течности (с изключение на плазмата).

при бъбречно заболяване (Включени по-малко от 90 мл / мин), наблюдавани повишена плазмена Стах и ​​AUC на лекарството. При извършване на хемодиализа плазмена Стах почти непроменена.

при чернодробни патологии Не са открити промени във фармакокинетичните параметри на лекарството.

Показания

Назначаване Rebetola практикува само в комбинация с интерферон алфа-2Ь или пегинтерферон алфа-2b.

Лечението с по-горе комбинация от лекарства показан за:

• хроничен хепатит С пациенти, които са получили лечение с интерферон алфа-2Ь или пегинтерферон алфа-2b и положителен отговор на лечението се провежда (Нормализиране на ALT нива) В случай на рецидив;
• нетретирана предварително хроничен хепатит С, няма симптоми декомпенсирана чернодробна функция, с серопозитивност за HCV РНК и по-голяма ALT, в присъствието на експресирания възпаление или фиброза.

Противопоказания

Назначаване на комбинирана терапия с Rebetol е противопоказан при:

• тежък сърдечно-съдови заболявания (Включително резистентни на лечение и несигурни форми на заболявания), които са наблюдавани в продължение на най-малко шест месеца преди назначаването Rebetola;
• хемоглобинопатии (в това число сърповидноклетъчна анемия и таласемия);
• кърмене;
• устойчиви на третиране заболявания на щитовидната жлеза;
• тежък бъбречни заболявания (Включително CRF CS е по-малко от 50 мл / мин и задържане хемодиализа);
• тежък депресивно състояния с самоубийствен (Също така е посочено в историята);
• тежък нарушения на функцията на черния дроб;
• бременност;
• автоимунни заболявания (включително автоимунен хепатит);
• декомпенсирана цироза на черния дроб;
• персонален свръхчувствителност за рибавирин или компоненти на други лекарства;
• на възраст под 18 години.

С известно внимателно спазване възможно назначаване на комбинирана терапия с:

• белодробни заболявания тежка (включително хронична обструктивна белодробна болест);
• друг сърдечно заболяване;
• диабет риска от кетоацидоза;
• подтиснат медуларен хемопоеза;
• едновременното висока активност антиретровирусна лечение HIV-инфектирани пациенти (поради повишен риск от образуване лактатна ацидоза);
• нарушения съсирването на кръвта (тромбоемболизъм, тромбофлебит и така нататък.).

странични ефекти

Всички следните нежелани реакции могат да настъпят с комбинирана терапия Rebetol и интерферон алфа-2Ь или пегинтерферон алфа-2b.

хемопоетични система:

• хемолиза (Това е основният токсичен ефект);
• левкопения;
• гранулоцитопения;
• анемия;
• неутропения;
• апластична анемия;
• тромбоцитопения.

Нервна система:

• агресивно поведение;
• главоболие;
• тревожност;
• виене на свят;
• нервност;
• треперене;
• емоционална лабилност;
• парестезия;
• намаляване концентрация;
• хиперестезия;
• безсъние;
• хипестезия;
• объркване;
• раздразнителност;
• депресия;
• емоционална възбуда;
• склонност към самоубийство.

Храносмилателната система:

• възпаление на езика;
• гадене / повръщане;
• промяна на вкуса;
• метеоризъм/диария;
• стоматит;
• коремна болка;
• панкреатит;
• стомашно разстройство;
• анорексия;
• кървене от венците;
• запек.

Ендокринна система:

• хипотиреоидизъм;
• колебания в щитовидната стимулиращ хормон, което може да доведе до нарушения функцията на щитовидната жлеза и изискват лечение.

Сърдечно-съдова система:

• болка в гърдите;
• тахикардия;
• припадък;
• сърцебиене;
• промени HELL (В двете посоки).

Дихателна система:

• ринит;
• фарингит;
• поява на кашлица;
• бронхит;
• задух;
• синузит.

Репродуктивна система:

• приливи и отливи кръв;
• простатит;
• намаляване на либидото;
• аменорея;
• промени в менструалния цикъл;
• менорагия.

Мускулно-скелетната система:

• артралгия;
• увеличаване гладко мускулен тонус;
• миалгия.

Senses:

• унищожаване на слъзните жлези;
• sonitus;
• конюктивит;
• нарушение / загуба на слуха;
• зрителни нарушения.

Кожа:

• еритема мултиформе;
• алопеция;
• фоточувствителност;
• сърбеж/обрив;
• синдром на Stevens-Johnson;
• суха кожа;
• екзема;
• увреждане на структурата на косъма;
• токсичен епидермална некролиза;
• еритема;
• херпес инфекция.

Лабораторни находки:

• повишаване на нивата на непряка билирубин и Пикочната киселина свързана с хемолиза (Нормализирани за един месец след прекратяване на лечението).

Други:

• лимфни възли;
• възпаление на средното ухо;
• вирусен / гъбична инфекция;
• алергичен проявления;
• жажда;
• болка в мястото на инжектиране;
• астения;
• грипоподобни симптоми;
• слабост;
• загуба на тегло;
• безпокойство;
• сухота в устата;
• втрисане;
• хиперхидроза;
• треска.

Rebetol, инструкции за употреба

Rebetola капсули са предназначени за орално (през устата) приложение два пъти за 24 часа (сутрин и вечер) заедно с храната. Диапазон на дневни дози в границите 800-1200 мг. Паралелно показано провеждане р / инжекция интерферон алфа-2Ь в доза от 3000000 IU три пъти седмично, или пегинтерферон алфа-2b в доза от 1,5 мг на килограм телесно тегло, веднъж на 7 дни.

В случай на използване на комбинация с интерферон алфа-2Ь Rebetol се прилага на пациенти с тегло до пет килограма 75 в дози от 400 мг сутрин и 600 мг през вечерта, пациенти с тегло над 75 кг - 600 мг сутрин и 600 мг през нощта.

В съвместно заявление с пегинтерферон алфа-2b Rebetola препоръчителна доза е: с тегло до 65 кг - 400 мг сутрин и vecherom- тежи 65-85 кг - 400 мг сутрин и 600 мг vecherom- тежи над 85 кг - 600 мг в сутрин и вечер.

Лечението обикновено отнема до 1 година, индивидуалните ограничения, които зависят от заболяването, толерантност към наркотиците и отговора на пациента към ефектите на лекарствата, използвани.

Според полугодишен след необходимото лечение да назначи целенасочено изследване на пациента, за да определи лицето, вирусологичен отговор. В негово отсъствие трябва да обмисли прекратяване предписаното лечение.

Когато диагнозата на сериозни нежелани инциденти или отклонения при изпълнението на лабораторни изследвания трябва да се направят корекции в режима на измерване, или време, за да се спре лечението.

В случай на полупансион (хемоглобин) Над с 10 г / дл ниска дневна доза Rebetola до 600 мг, с приложение на 200 мг от лекарството сутрин и 400 мг през нощта. Когато намаляването на съдържанието полупансион до нива под 8,5 гр / дл терапия е спрян.

Под стабилен патологии CCC прибягва до корекция на режима на измерване, когато по време на един месец от лечението полупансион намалява до 2 г / дл.

промени хематологични с броя на левкоцити/тромбоцитите/неутрофилите Това изисква по-малко намаляване на дозата 1500/50000/750 ц интерферони, и когато броят на левкоцити/тромбоцитите/неутрофилите по-малко 1000/25000/500 л - прекъсване.

Лечението трябва да се спре пред растежа на концентрацията на пряка билирубин 2,5 пъти в сравнение с ГГН.

Увеличението на непряка билирубин повече от 5 мг / дл, нуждаещ се от намаляване на дневни дози Rebetola до 600 мг, и в случай на постоянно високо ниво на този показател с повече от 4 мг / дл през месеца, прекратяване на лечението.

В случай, че активността на растеж чернодробните трансаминази, надвишава нормата с повече от два пъти, или увеличаване на QC за повече от 2 мг / дл, лечението се анулира.

Ако се извършва режим правилно дозиране не води до значително подобрение, комбинирано лечение лекарство също спря.

свръх доза

едновременно умишлено случай предозиране е описан Rebetola комбинация (при 10 грама) с интерферон алфа-2Ь (При доза от 39 милиона Ш), за да се самоубие. В този случай, намирането на пациента в продължение на 2 дни в спешното отделение не разкрива никакви странични ефекти.

взаимодействие

Бионаличността след прием на еднократна доза, приета Rebetola вътре увеличи в случай на едновременно приемане мазни храни, с увеличение на стойностите на Стах и ​​AUC с 70%. Най-вероятно това увеличение на бионаличност, поради забавянето на транспорта рибавирин или с увреждания рН в стомашно-чревния тракт. Фармакокинетични стойности на тези параметри не са определени. В процеса на провеждане на клинични проучвания за ефективността Rebetola ударението върху приема на лекарството с храна или без него е било проведено, но, въпреки това, капсулите препоръчват по време на хранене, може би, защото на по-бързото постигане на плазмата Стах на лекарството.

Изследването на взаимодействия с други лекарства Rebetola ограничени до изследвания, включващи интерферон алфа-2Ь, пегинтерферон алфа-2b и антиациди.

Успоредно получаващия 600 мг и Rebetola антиациди, включително симетикон или съединения алуминий и магнезий, има намаляване на бионаличността на основното вещество от 14%. Както и в случая на рецепция мазни храни Това явление може да се дължи на влиянието на промените рН на храносмилателния тракт или отклонения на транспортирането на наркотика, които не са клинично значими.

Многократното използване интерферон алфа-2Ь и пегинтерферон алфа-2bи заедно с Rebetol не се разкрива някакви значими фармакокинетични взаимодействия.

Проведените изследвания показват способността ин витро рибавирин за инхибиране на фосфорилиране ставудин и зидовудин. Пълният клиничната картина на това взаимодействие не е напълно изяснен, но данните показват, че комбинираното използване на тези лекарства може да повиши плазмените концентрации на ХИВ. Във връзка с това заявление, заедно с Rebetola ставудин и / или зидовудин Тя изисква постоянни показатели за наблюдение плазма съдържание HIV РНК. В случай на увеличение на тези показатели трябва да предоговорят условията на комбинирано лечение.

рибавирин може да увеличи концентрацията на фосфорилирани продукти от метаболизма пуриновите нуклеозиди, което води до потенциране на риска от образуване на лактатна ацидоза, провокираха пурина (абакавир, диданозин и така нататък.).

Поради бавното елиминиране рибавирин възможност за взаимодействие с други лекарства се поддържа в продължение на поне 60 дни.

При някои доказателства за лекарствени взаимодействия рибавирин с протеазни инхибитори и не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза Тя не съществува.

ин витро изследвания са показали, няма ефект върху Rebetola цитохром Р450.

условия на продажба

Rebetol е списък за предписване на лекарства.

условия за съхранение

режим на съхранение Температура капсули не надвишава 30 ° С

срок на годност

С течение на времето производството - 2 години.

Предупреждения

Rebetola ефикасността и безопасността проучен само в комбинация с интерферон алфа-2Ь и пегинтерферон алфа-2b. Данни за някои от тези параметри в комбинация с други интерферони или други лекарства, които не са на разположение.

В назначаването на комбинирана терапия с помощта Rebetola и интерферон алфа-2Ь или пегинтерферон алфа-2b лекарят трябва да следвате инструкциите на всяко едно от тези лекарства.

тератогенни и embriotoksicescoe Rebetola ефекти са доказани при проучвания върху животни, в тази връзка, Rebetol терапия за жени не трябва да започне преди тест за бременност, да му се даде отрицателен резултат. Пациенти в детеродна възраст и техните партньори, по време на лечението и в продължение на шест месеца след дипломирането си, са длъжни да практикуват секс с използването на надеждна контрацептиви. Контрол на възможно бременност се осъществява предимно на месечна база. В случай на бременност по-горе период, пациентът трябва да бъде информиран за всички възможни рискове за нероденото си дете.

Мъжете пациенти трябва да бъдат защитени от евентуално зачеване, тъй като проучванията при животни са показали значителни промени в спермата, дори при получаване на терапевтични дози по-долу.

Някои не е доказано от проникването на всяка от съставките на Rebetola мляко на кърмещи майки, Въпреки това, рисковете за деца на нежелани прояви е на високо ниво, така че кърмене Тя трябва да бъде отменена преди началото на лечението.

По време на клинични изпитвания, се понижават в хемоглобин под 10 г / дл се наблюдава при 14% от пациентите, които са били терапия с използване Rebetola. Въпреки Rebetol и се характеризира с пряк ефект върху сърдечно-съдовата система, появата на анемия, свързано с приложение може да увеличи своята симптоматика сърдечна недостатъчност и / или влошаване на симптомите коронарна болест състояние. Поради тази причина лечение Rebetol може да се прилага при пациенти с сърдечно заболяване Само след обстоен преглед сърдечната функция. По време на лечението, тези пациенти се нуждаят от специално наблюдение. При откриване на евентуално влошаване, свързано с сърдечносъдовата дейност, лечение Rebetol трябва да се преустанови.

Когато прояви на личен свръхчувствителност (в това число копривна треска, бронхоспазъм, ангиоедем и анафилаксия) Получаване на капсули Rebetola трябва незабавно да прекрати и определя адекватно лечение в наблюдаваната случай. явления преходните обриви не може да служи като основание за прекратяване на терапията.

Преди по-възрастни пациенти назначаване Rebetola, е необходимо внимателно да се проучи тяхната функционалност бъбречна функция, като промените на този параметър, свързани с възрастта може да повлияе на определен режим на дозиране.

Тя трябва да бъде оценена преди употреба в Rebetola Хистологично изследване на черния дроб за да се потвърди точната диагноза. В случай на симптоми вирус с генотип 2 и 3 възможно назначаване на терапия, без предварително биопсия черен дроб.

Изследвания лабораторни параметри (включително чернодробните ензими, пълна кръвна картина, съдържание електролити и серум креатинин) Трябва да се извършва преди започване на лечението и след 14 и 28 дни след неговото назначаване. Впоследствие, изследването се провежда редовно и / или както се изисква.

В случай на странични ефекти на лекарството, свързани с дезориентация или сънливост, Тя трябва да преразгледа възможността за шофиране на кола.

аналози