Амфотерицин В

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Инструкции за употреба на амфотерицин
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• Синоними
• деца
• Бременност и кърмене
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

1 г мехлем съдържа 30 000 IU амфотерицин.

Екстри: полисорбат 80, вазелин, медицински вазелин.

1 флакон прах съдържа 50 000 IU амфотерицин.

Допълнително: едноосновен и двуосновен натриев фосфат, натриев деоксихолат.

Форма освобождаване

Амфотерицин В е на разположение под формата на мехлем за алуминиевите тръби 15 и 30 грама №1 вторична опаковка под формата на лиофилизиран продукт (прах), за да се получи разтворът за инфузия в стъклени флакони от 10 мл №1- №5 №10 или вторична опаковка.

Фармакологични ефекти

противогъбично

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Амфотерицин В е макроцикличен антибиотик полиенова и има редица противогъбично действие. приемане амфотерицин В Това стана възможно благодарение на микроорганизмите Streptomyces nodosus, който всъщност произвежда веществото. Ефикасността се изразява поради фунгистатичност и фунгицидно влиянието, изразено в зависимост от чувствителността към него патологичен възбудител и концентрацията на вещества в биологични течности. Механизмът на действие на този антибиотик насочена към свързване с стероли (Ергостерол), които са компоненти на клетъчната мембрана гъба чувствителен към лекарството. Благодарение на този процес има прекъсване на мембранна пропускливост и разбивка на бариерна функция, което води до продукцията на вътреклетъчните елементи извън клетката, което води до лизис на гъбата.

Активността на амфотерицин В бележки по отношение на по-голямата част щамове Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania Mexicana, Paracoccidioides Brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida SPP., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Лекарството не е ефективна по отношение на вируси, рикетсии, бактерии.

В сингъл в / във амфотерицин серум кръв образувана си фунгистатичност концентрация доза-отговор, който продължава най-малко 24 часа. Плазмените Cmax в случай на ежедневно прилагане на 5.1 мг на лекарство е равна 0.5-2 ug / мл. Свързването с плазмените протеини е повече от 90%.

разпределение амфотерицин главно настъпва между надбъбречните жлези, светлина, далак, черен дроб, мускулна тъкан и бъбреци, влизането на лекарството (в малки количества) в други човешки тъкани. концентрации на лекарството в активна съставка вътреочна течност, плеврален излив, синовиалната и перитонеалната течност достигне приблизително 70% от съдържанието на плазма (обикновено не формулировка CSF се отчита). Vd при възрастни пациенти е при 4 л / кг, при педиатричната възрастова група - 0,4-8,3 л / кг за бебета (новородени) - 1,5-9,4 л / кг.

Начини за метаболитни трансформации на лекарството не е известна. В урината и жлъчката откриване на приблизително 98% от метаболити. Бавно отделянето се извършва чрез бъбреците. Първоначално T възрастен / дете / новороденото съответно равни на 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 часа- край T на около 15 дни. Общият клирънс е еквивалентно на 1.8 литра. Натрупването на лекарството, въпреки дългата си изолация, доста слаба. хемодиализа, като средство за отстраняване на продукт метаболизъм, неефективен. Остатъчни концентрации на намерената в човешкото тяло дори и за няколко седмици след неговото отменяне на наркотици.

Когато се използва под формата на инхалации, амфотерицин В Той се намира в белодробната тъкан фунгицидно концентрации срещу най- патогенни гъбички, в фунгистатичност намерени концентрации в урината.

Показания

Назначаване на амфотерицин В е показан за лечение животозастрашаваща, напредва гъбични инфекции, образуван в резултат на излагане на чувствителен към активната съставка на лекарството патогенни гъбички.

За мехлем:

• кандидос лигавиците и кожа.

За лиофилизирания продукт:

• разпространена криптококоза;
• микоза на пикочните пътища;
• криптококов менингит или менингит, предизвикана от други гъби;
• гъбична сепсис;
• разпространявани и инвазивна аспергилоза;
• ендофталмит;
• североамерикански бластомикоза;
• ендокардит;
• кандидос в разпространени форми;
• инфекциозни заболявания на коремната кухина (включително перитонит);
• кокцидиоидомикоза;
• хроничен мицетома;
• паракокцидиомикоза;
• gialogifomikoz;
• хистоплазмоза;
• разпространен споротрихоза;
• висцерална лайшманиоза (Включително пациенти с имуносупресирани);
• chromomycosis;
• phycomycosis (Зигомикоза);
• плесенясал микози;
• кожна-висцерална американската лайшманиоза (В случай на непоносимост към лекарства изберете).

Противопоказания

За мехлем:

• лични промоции чувствителност за амфотерицин В и / или компоненти на други лекарства.

За лиофилизирания продукт:

• лични промоции чувствителност за амфотерицин В и / или компоненти на други лекарства;
• бременност;
• изразена чернодробно заболяване;
• кърмене.

странични ефекти

За мехлем:

• чувство изгаряне;
• чувство изтръпване;
• алергичен контактен дерматит;
• хиперемия кожата;
• ксероза.

За лиофилизирания продукт:

Senses:

• загуба на слуха;
• замъглено зрение;
• шум в ушите;
• диплопия.

Храносмилателната система:

• hepatotoxity (Хипербилирубинемия, повишено ниво на чернодробните ензими);
• загуба на апетит;
• хепатит;
• стомашно разстройство;
• жълтеница;
• гадене / повръщане;
• хеморагична гастроентерит;
• диария;
• мелена;
• stomachalgia;
• чернодробна недостатъчност (Силна).

хемопоетични система:

• еозинофилия;
• нормоцитна нормохромна анемия;
• левкоцитоза;
• агранулоцитоза;
• хемолитична анемия;
• левкопения;
• кървене разстройство;
• тромбоцитопения.

Нервна система:

• преходен световъртеж;
• главоболие;
• периферна невропатия;
• конвулсии;
• енцефалопатия.

Отделителната система:

• увредена бъбречна функция (включително азотемия);
• безвкусен диабет (Нефрогенна);
• хипокалиемия;
• анурия;
• gipostenuriya;
• нефрокалциноза;
• с грудки бъбречна ацидоза;
• олигурия;
• бъбречна недостатъчност (Силна).

разтвор Преди администрация натриев хидрогенкарбонат намалява риска бъбречна тубулна некроза, и въвеждането на натриев хлорид (0.9%) възможността нефротоксичност.

Сърдечно-съдова система:

• нестабилно кръвно налягане;
• аритмия;
• ЕКГ промени;
• камерно мъждене;
• сърдечна недостатъчност;
• сърдечна недостатъчност;
• шок.

Дихателна система:

• тахипнея;
• алергичен пневмония;
• задух;
• оток белите дробове.

Алергични реакции:

• анафилактични реакции;
• сърбеж по кожата;
• синдром на Stevens-Johnson;
• бронхоспазъм;
• ексфолиативен дерматит;
• обрив (обикновено макулопапуларен);
• кихане;
• токсична епидермална некролиза.

други:

• обща слабост;
• треска;
• артралгия;
• загуба на тегло;
• миалгия.

местната природа на реакцията:

• химически изгаряния;
• тромбофлебит.

Лабораторни находки:

• хипо- или хиперкалиемия;
• хипокалциемия;
• хипомагнезиемия;
• hypercreatininemia.

Инструкции за употреба на амфотерицин

За мехлем:

Мехлем Амфотерицин В се използва изключително локално (местно). Мехлемът трябва да се прилага на тънък слой върху засегнатите участъци от кожата. Честотата на приложение - 2-4 пъти за 24 часа.

при кожна кандидоза лечение отнема 1-3 седмици, когато- паронихия и между пръстите поражениех 2-4 седмици по- подсичане при деца на възраст 1-2 седмици.

За лиофилизирания продукт:

За получаване на инжекционен разтвор, след това се използва за включване / в растението е необходимо да се направи бутилка на лиофилизат 10 мл вода г / в, с помощта на стерилна спринцовка с игла поне №20. Получената смес трябва да се разклаща, за да се образува прозрачен колоиден течност.

За получаването на 0.1 мг / мл от лиофилизат инфузионен разтвор трябва да се разрежда 1:50 с разтвор на декстроза (5%) с рН не по-малко от 4.2. Обикновено рН на растението декстроза Това надвишава стойността на 4.2, но изисква повторна проверка преди от разплод. Когато рН на разтвора е по-малко, отколкото е необходимо, за да добавите към него буфер в обем от 1-2 мл. Препоръчва състав на стерилен буфер трябва да включва: 0,96гр натриев дихидроген фосфат и 1,59 гр натриев хидрогенфосфат (Безводен), както и до 100 мл вода г / в.

Така полученият 0,1 мг / мл разтвор на инфузия се инжектира в / в продължение на 2-4 часа, като се използва предварително тест доза (1 мг лиофилизат се разтваря в 20 мл декстроза (5%) се въвежда в / в продължение на 20-30 минути при постоянна контрол на кръвното налягане, телесната температура и пулс).

В случай на персонализирана добра поносимост след това се прилага чрез Амфотерицин В 0.25-0.3 мг / кг, в съответствие с тежестта на заболяването диагноза.

Когато наблюдаваното чувствителността на пациента към лекарството, недостатъчност на бъбречната функция и заболявания на сърдечно-съдовата система лечението трябва да започне с малки дози на дестинацията, представляващо 5-10 мг, с последователно нарастващи дози от 5-10 мг на всеки 24 часа и добивът на препоръчителната дневна доза - 0.5-0.7 мг / кг.

Изборът на дозата режим на амфотерицин В индивидуално и зависи от идентифицираните възбудител и тежестта на заболяването инфекция. В случай на приложение на ден е по-добре да не надвишава дозата от 1,5 мг / кг (за предотвратяване на кардио-белодробна недостатъчност). За 24 часа може да бъде възможно да се въведе 1,5 мг / кг.

за лечение споротрихоза Амфотерицин В се предписва за 9 месеца в курс доза от 2500 мг.

терапия аспергилоза Тя изисква 11-месечен курс на лечение в доза от 3600 мг.

лечение rhinocerebral phycomycosis простира в курс доза от 3000-4000 мг.

Ако е необходимо прекъсване на терапията продължава повече от 7 дни, за да се възобнови употреба на препарата трябва да бъде минимална доза от 0.25 мг / кг, се увеличава към предишно съвместими терапевтични дози.

За лечение на педиатрични пациенти прилагат първата проверка прилагане 0.25 мг / кг в лиофилизат декстроза (5%) в продължение на 6 часа. При нормална повишаване поносимостта доза всеки ден или през ден от 0.125-0.25 мг / кг. Максималната за тази възрастова група на 24 часа може да въведе Амфотерицин В при доза от 1 мг / кг.

за инхалации разтвор Амфотерицин В се приготвя непосредствено преди употреба, за които един флакон лиофилизат се разтваря в 10 мл вода г / в. използвана от инхалатори 1-2 пъти дневно в продължение на 15-20 минути.

свръх доза

В случай на голяма свръхдоза амфотерицин В са възможни респираторен арест и сърца.

В такива случаи е показано провеждането симптоматично и поддържащо лечение, наблюдение дихателен и сърдечна функция, състояния черен дроб/бъбрек, електролитния баланс и кръвната картина. хемодиализа не е ефективен. Възобновяване на лечението може да бъде напълно стабилна, когато състоянието на пациента.

взаимодействие

Амфотерицин В лиофилизат фармацевтично несъвместима с натриев хлорид (9%), хепарин и други решения, включително електролити.

По отношение амфотерицин и нитрофураните има синергия.

Наличието на разтворители бактериостатични добавки (в това число бензилов алкохол) Може да причини утаяване наркотици.

Амфотерицин В увеличава ефикасността и токсичността флуктозин, теофилин, антикоагуланти и наркотици сулфанилурейни (Удължаването Т) и намалява ефекта на етинилестрадиол (Съществува риск от кървене "пробив").

Лекарства, които са индуктори на микрозомален черния дроб ензими (в това число карбамазепин, фенитоин, барбитурати, рифампицин) Ускоряване на чернодробния метаболизъм амфотерицин, като по този начин намаляване на неговата ефективност.

Медикаментите от групата на инхибитори на микрозомален чернодробните ензими (включително циметидин, антидепресанти, Не-наркотични аналгетици) Забавя метаболитно превръщане амфотерицин, като по този начин увеличаване на неговите серумни концентрации и, следователно, се увеличава токсичност.

Амфотерицин В увеличава токсичността curariform мускулни релаксанти и сърдечни гликозиди (Особено когато предишното калиев дефицит).

Избягвайте паралелно използване с нефротоксични лекарства (включително аминогликозиди, пентамидин, циклоспорин и т.н.), поради повишен риск от увредена бъбречна функция.

Комбинираният заявката глюкокортикоиди, ACTH и инхибитори карбоанхидразата Това увеличава риска от образуване хипокалиемия.

лъчева терапия, антинеопластични лекарства и лекарства, които инхибират хематопоезата на костния мозък, увеличаване на възможността за разработване на анемия и други хематологични заболявания. Както увеличение противоракови лекарства нефротоксичност и влияние понижаване на кръвното налягане и появата на бронхоспазъм.

кортикотропин и глюкокортикоиди може да се увеличи хипокалиемия, което впоследствие води до развитието на аритмии. В случай на използване на комбинация от тези лекарства изисква постоянно наблюдение баланс електролити и задържане ЕКГ.

Едновременното лечение с имидазоли (включително флуконазол, клотримазол, итраконазол, миконазол, кетоконазол) Може да причини съпротивление за амфотерицин В, който изисква внимателна назначаване на такива лекарствени комбинации.

Амфотерицин поради хипокалиемия, може да се увеличи токсичен ефект сърдечни гликозиди.

В успоредно приложение с ляризиращ мускулни релаксанти удължи действието им.

Ако е необходимо, администрацията левкоцит маса Тази процедура трябва да се направи много по-късно от въвеждането на амфотерицин, поради възможните усложнения в дихателната система.

условия на продажба

Мехлем и лиофилизат амфотерицин В се освобождава след представяне на рецепта.

условия за съхранение

Мехлемът трябва да се съхранява при температури до 4 ° С, лиофилизата при 2-10 ° С (в хладилник).

срок на годност

В завода на първична опаковка мехлем може да се съхранява в продължение на 2 години, лиофилизат за 4 години.

Предупреждения

За мехлем:

При използване на мехлем Амфотерицин В не трябва да се използва оклузивни превръзки.

При прилагането на мехлем (по-специално част) се наблюдава в някои случаи сенсибилизация на кожата и формиране реакции свръхчувствителност, в случай на по-нататъшната употреба на това лекарство под формата на мехлеми или под формата на инжекционен разтвор.

При използване на мехлем за 7-14-годишни дни и няма терапевтичен ефект е необходимо да се потвърди диагнозата и да се преразгледа тактиката последващо лечение.

За лиофилизирания продукт:

Инжекционната форма на лекарството амфотерицин В трябва да се прилага за терапия животозастрашаваща и напредва инфекции гъбична етиология. Не лекарството трябва да се използва за лечение на повърхностни неинвазивни микози, включително вагинална кандидоза, орално или хранопровод при пациенти с нормални нива на плазма неутрофилите.

В случай на продължително лечение с амфотерицин В увеличава вероятността от образуване токсични ефекти лекарството. На всичко етап на лечение, пациентът трябва да се прецени, изследване на урината, цялостен кръвен тест, контрол калий кръв, внимавайте за бъбречна функция/черен дроб, назначи електрокардиограма. В паралелен прием калиеви препарати трябва постоянно да следи съдържанието на плазмата магнезиев и калий.

Въвеждането на амфотерицин В при пациенти, които са хемодиализа То трябва да се извършва след приключване на тази процедура.

Всички операции трябва да се извършват с лиофилизат според всички правилник асептичен, след себе си и всички решения, използвани за неговото отглеждане на прах, не се включва в своето членство бактериостатични средства или консерванти.

В случай на използване за въвеждане на предварително инсталираната система решение за / в измиване първо трябва да инжекционен разтвор декстроза (5%).

При определяне на пациента анемия терапия Амфотерицин В трябва да се преустанови.

аналози