Exelon

• структура
• Форма освобождаване
• Фармакологични ефекти
• Фармакодинамика и Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• странични ефекти
• Пачът Exelon, инструкции за употреба
• свръх доза
• взаимодействие
• условия на продажба
• условия за съхранение
• срок на годност
• Предупреждения
• аналози
• Синоними
• деца
• Бременност и кърмене
• Отзиви
• Цена, къде да купя

структура

1, трансдермална терапевтична система (пластир, трансдермален) може да включва ривастигмин при дози: 9 мг (4.6 мг / ден) - 18 мг (9.5 мг / г) -, или 27 мг (13.3 мг / ден).

Освен това, съполимер на акрилова киселина, D, L-токоферол, бутил метакрилат и метил метакрилат кополимер.

Залепващ слой: D, L-токоферол, диметикон, силикон кополимер.

Форма освобождаване

Фирма «Novartis Pharma» произвежда Exelon под формата на трансдермална терапевтична система (пластир) с контактно лепило повърхност на 5 cm2 на до 10 cm2, 9 мг, 18 мг до 15 cm2 до 27 мг.

Фармакологични ефекти

antiholinesteraznae

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Exelon лекарство с активната съставка ривастигмин е холинестераза инхибитори, а именно селективно потиска мозъка ацетилхолинестеразата и бутирилхолинетеразата тип карбамат, като по този начин забавя процеса на унищожаване ацетилхолин, разпределена функционално непокътнати и неврони, които допринасят за подобряване на синаптично предаване. В хипокампа и мозъчната кора ривастигмин селективно повишава съдържанието ацетилхолин, което води до повишаване на качеството на холинергичната трансмисия на нервните импулси. Лекарството има положителен ефект върху пациенти с наблюдаваното намаление когнитивните функции, причинени от неспазване ацетилхолин, включително прояви деменция при болестта на Паркинсон и Алцхаймер.

В допълнение към тези ефекти, има доказателства, че потискането на данни холинестеразна може да доведе до инхибиране на образуването на прекурсорен протеин части бета-амилоид, отговарящ за образованието амилоидни плаки, които са основните патологични прояви болестта на Алцхаймер. вещи ривастигмин развиват благодарение на взаимодействието му с ензим-насочване с последващо образуване на ковалентни връзки, което води до временно деактивиране на съответното ензим.

При определяне 3mg ривастигмин здрави млади мъже за първия час и половина в тяхната гръбначно-мозъчната течност (CSF) се наблюдават спад в активността ацетилхолинестеразата около 40%. След 9 часа след определяне на максималния инхибиторен ефект ривастигмин, дейност ацетилхолинестеразата възвръщат към изходните стойности. Метод потискат CSF бутирилхолинетеразата Също така е обратим до връщане на първоначалното ниво чрез ензимни 3,6 часа.

В случай на ривастигмин пациенти с болестта на Алцхаймер наблюдавано доза-зависимо (диапазон в дневна доза 12 мг) на инхибиране ацетилхолинестеразата CSF, както и бутирилхолинетеразата, което ниво е намалена с около 60% с ривастигмин при дневна доза от 12 мг. Това ефикасността на лекарството се поддържа през целия период на изследване на употребата му, е 12 месеца.

По време на лечението на 12-месечен ривастигмин Доказано е статистически значима връзка между показатели за инхибиране на двата ензима в CSF и положителните промени в когнитивните функции пациенти, страдащи болестта на Алцхаймер. Изследванията бяха значително свързани подобряване на резултатите от теста внимание, памет и отзивчивост а именно с инхибиране на CSF бутирилхолинетеразата.

Задача пластир пациенти Exelon с леки / умерени прояви деменция при болестта на Алцхаймер (MMSE - 10-20 точки), в сравнение с плацебо е довело до значително подобрение на когнитивната функция (в това число подобряване на словото, внимание и памет) Подобряване функционално състояние, както и увеличаване на дневната активност.

TTS Exelon характеризира с бавна абсорбция на активната съставка ривастигмин. време на определяне ривастигмин в кръв, след използване на първата доза пластир е 30-60 минути. TCmax варира в 10-16 часа, след което серумните нива на лекарството за постепенно намалява в продължение на 24 часа.

След промяната на използвания пластир с нов за около 40 минути, не е бавно намаляване Css ривастигмин, до момента преобладаването на абсорбция на активната съставка върху прясно TTC елиминиране на лекарството. В следващия 08:00 плазма съдържанието ривастигмин бавно се издига и отново достига своя максимум. Най-ниската концентрация ривастигмин в стационарно състояние е около 50% от максималното, за разлика от орални дозирани форми на лекарството, когато се прилага друга доза, която плазмена концентрация на активната съставка е практически нула. Подобна плазма времето съдържание ривастигмин Те са маркирани с помощта на мазилка Exelon ежедневно в дози, вариращи 4,6-13.3 мг.

В сравнение с орално администриране ривастигмин експозиция (AUC и Cmax) при прилагането на мазилка по-малко очевидни, но тези стойности се повишават пропорционално на увеличаването на дозата TTC Exelon. В случай на увеличаване на дневните дози TTC от 4.6 мг до 9.5 мг AUC ривастигмин Той се увеличава 2.6 пъти, докато увеличаване на дневната доза до 13.3 мг в 4.9 пъти.

Относителните разлики в параметрите (колебание индекс IR) Стах и ​​Cmin ривастигмин използват пластири с различни дози са съответно 0.58 до 4.6 доза от 0.77 до 9.5 мг дневна доза и дневна доза от 0.72 мг на ден до 13,3 мг, което е значително по-ниска, отколкото при орални форми лекарство, където IR равняваше 3,96 за 6 мг доза дневно и дневната доза от 4.15 до 12 мг.

Масата на ривастигмин, която се освобождава в рамките на 24 часа трансдермален Exelon не съответства на тази на перорално приложение на подобна доза от лекарството (оценката на плазмена експозиция ривастигмин за 24 часа). Използване на пластир Exelon дневна доза еквивалентно на 9.5 мг дневно поглъщане доза ривастигмин 12 мг.

В пряко сравнение с използването на капсули единични дози и орално пластир, interpopulation дневните вариабилност на Cmax и AUC ривастигмин равно на 43% и 49% за мазилка и 74% и 103% за капсулите. В случай на повторно използване на Exelon за лечение на деменция при болестта на Алцхаймер и да се постигне равновесие лекарство наблюдава interpopulation дневните вариабилност Cmax и AUC ривастигмин Също така беше значително по-ниска за пластира в сравнение с перорални капсули и съответно равно на 45% и 43% срещу 71% и 73%.

При пациенти с тегло от 65 кг телесно болестта на Алцхаймер Css ривастигмин Той се увеличава около два пъти в сравнение с пациенти с телесно тегло от 35 кг и обратно, намалява с 2 пъти за пациенти с тегло от 100 кг. Въздействието на теглото на пациента на експозицията ривастигмин в случай на нарастващи дози от Exelon особено важно за пациенти с много ниско тегло.

През деня ривастигмин достатъчно е освободен от пластир Exelon, прониква в кожата, като около 50% от общата доза. Най-високото съотношение на AUC ривастигмин, както и неговото продукт метаболизъм, - NAP 266-90 беше определен на заявлението за кръпка на раменете и горната част на гърдите или гърба. В случай на невъзможност да се използва TTS области данни на тялото може да залепнат една на бедрото и корема, с AUC намаляване дозата се коригира с приблизително 20-30%.

значимо плазмените натрупване себе си ривастигмин, като си метаболит, не се наблюдава, но с повтарящи се използват нивата на серумния ривастигмин Това беше по-голяма, отколкото в първите 24 часа.

Свързването ривастигмин с плазмените протеини е на ниво от 40%. Наркотикът е лесно прониква GEB. Индикатори видно Vd варира в 1,8 2,7 л / кг

метаболитно превръщане ривастигмин значително и бързо с Т1 / 2 от плазма съотношение от около 3.4 часа след отстраняване на пластира. скорост на елиминиране ривастигмин ограничена степен на абсорбция, която дава увеличение обяснение Т1 / 2 след употреба на пластира (3.4 часа) в сравнение с орално приложение на лекарството или неговите върху / в (съответно, 1.4 и 1.7 часа). Основният път на метаболизъм ривастигмин е неговият холинестераза хидролиза с пускането на dekarbamilirovannogo метаболит - NAP 226-90, показва ин витро минимум (по-малко от 10%) способността за инхибиране ацетилхолинестеразата.

Съгласно експерименталните изследвания, и ин витро тестване на лекарството, системата цитохром Р450 Тя участва в метаболизма на минимума ривастигмин. Общият серумен клирънс на ривастигмин равнява приблизително 130 л / ч, в / в инжекция в доза от 0.2 мг, се намалява до 70 л / ч / в 2,7 мг ривастигмин и е в съответствие с обратно пропорционална, нелинейни естеството на параметрите на фармакокинетиката на лекарствения клирънс, дължащи се на степента на насищане на организма.

Съотношение на AUC NAP-226-90 метаболит на първоначалното вещество е 0.7 до 3.5, когато пластира за капсули, които дава право отбелязват намален интензитет на метаболитни процеси трансформации перкутанно приложение Exelon. Изолацията по-малко NAP 226-90-метаболит продиктувано от липсата на първо преминаване метаболизъм ("първото изкачване" през черния дроб).

развъждане ривастигмин извършва главно чрез бъбреците под формата на неговия метаболизъм продукти. В непроменен вид в урината почти неоткриваем. След 24 часа, се действително отделя чрез бъбреците използват 90% доза, получена черва по-малко от 1% от състава.

При пациенти в напреднала възраст болестта на Алцхаймер, Exelon трансдермален използване не води до промени в бионаличността ривастигмин поради възрастови промени.

при чернодробни патологии/бъбрек за проучване на характеристиките на Exelon пластир не са провеждани.

Известно е, че след орално приложение ривастигмин пациенти с лека до умерена увредена чернодробна функция, увеличаване на лекарството наблюдавана Cmax с 60% и AUC с повече от 100%, в сравнение с пациенти без чернодробна патология.

Пациенти с болестта на Алцхаймер и успоредно до умерено нарушения на бъбречната функция значително повишение на Стах и ​​AUC цифри повече от два пъти в сравнение с пациентите без бъбречно заболяване. Въпреки това, когато тежко бъбречно увреждане не настъпят промени в тези параметри.

Показания

Назначаване на TTC Exelon показан за лечение на лека до умерена деменция тип Алцхаймер и лека до умерена деменция при болестта на Паркинсон.

Противопоказания

Абсолютно противопоказано назначаване Exelon пластир:

• персонален свръхчувствителност за ривастигмин и / или компоненти на други лекарства, както и за други производно карбамат;
• бременност;
• поставена диагноза (история) контактна свръхчувствителност дерматит, разработени в контекста на използването на пластира;
• кърмене;
• на възраст под 18 години.

При спазване на специални предпазни мерки трябва да се използва, когато TTC Exelon:

• органичен дисфункция на синусовия възел или нарушения на проводимостта (включително AV-блок и синоатриално блок);
• пептична язва при остра или предразположение на пациента към образуването на стомашно-чревни язви;
• тенденция да се развива конвулсии и обструкция на пикочните пътища;
• астма или често обструктивна заболявания на дихателните пътища, наблюдаван в миналото.

странични ефекти

Общата честота на нежелани реакции при използване на пластир Exelon е 50,5%, което е малко по-малък в сравнение с честота, подобна на явленията наблюдава при получаване на капсули - 63.3% (в получаването на група плацебо тази цифра е 46%).

В повечето случаи, при дневна доза от 9.5 мг пластир отбележи нежелани странични ефекти от GI, изразено като процент от 7.2% в показанията - гадене- 6.2% - повръщане, при идентични негативни форми капсули при получаване съответно 23.1% и 17.0% (в получаването на група плацебо тези показатели са равни на 5.0% и 3.3%). Останалите страничните ефекти на лекарствата често срещани мен.

Отделителната система:

• инфекциозен патология пикочните пътища.

Нервна система:

• припадъци;
• депресия;
• чувство на безпокойство;
• делир;
• главоболие;
• екстрапирамидни нарушения (Много рядко).

Метаболизъм:

• анорексия.

Сърдечно-съдова система:

• нарушение мозъчното кръвообращение;
• брадикардия.

Храносмилателната система:

• болки в корема;
• гадене / повръщане;
• диспепсия;
• диария;
• язвени гастроинтестинални лезии (Случайни).

Кожа:

• обрив;
• подпухналост;
• еритема;
• възпаление;
• възпаление в областта на приложение.

Други:

• умора;
• повишаване на температурата;
• астения;
• намаляване на теглото.

В клинични проучвания, проведени с помощта на мазилка с дневна доза от повече от 9,5 мг се наблюдават следните нежелани реакции по-често в сравнение с трансдермално дневна доза от 9.5 мг в групата плацебо: предсърдно мъждене, безсъние, стимулация, намаляване апетит, виене на свят, сърдечна недостатъчност. Предполага се, че това се дължи на увеличението на дозата ривастигмин, от честотата на нежеланите реакции, подобни на пластир Exelon група като се използва дневна доза от 9.5 мг група и плацебо Беше почти идентични.

от кожа са най-често срещаните симптоми: еритема на мястото на приложение, обикновено изчезват в рамките на 24 часа. В клинични проучвания, използването на трансдермално Exelon в дневна доза от 9.5 мг доведе до леко (21,8%), умерена (12.5%) и експресията (6.5%) червенина (еритема) На кожата и на белите дробове (11.9%), умерено (7.3%) и експресията (5%) сърбеж по кожата.

При лечението се използва дневна доза от 9.5 мг Exelon пластир вид сърбеж и еритема Това обозначени съответно 1.7% и 1.1% от пациентите. По-голямата част от кожни нежелани събития, настъпили изключително в областта на приложение. Прекъсване на лечението поради развитието на кожни прояви наблюдават само в 2.4% от случаите.

Пачът Exelon, инструкции за употреба

Инструкции за използване на Exelon пластир позволява използването само под наблюдението на медицински персонал с клиничен опит в лечението деменция тип Алцхаймер.

Маса част, съдържаща се в пластира и освобождава от него в продължение на 24 часа ривастигмин съответства на 9 мг: 4.6 мг-18 мг: 9.5 мг-27 мг: 13.3 мг.

За максимална ефективност на лечението залепване пластир трябва да се извършва в един момент на ден, след отстраняване на използвания дозирана форма. Когато сте пропуснали константно време залепване TTS пластир трябва да се смени възможно най-скоро.

TTS Лечението трябва да започне с Exelon използване кръпка с освобождаване 4.6 мг дневно.

В случай на добра доза пациент толерантност даден ривастигмин, след 4 седмици на лечение могат да бъдат увеличени с дневна доза от 9.5 мг, което е препоръчителната поддържаща доза с подходяща терапевтична ефикасност.

В някои случаи, увеличаване трансдермална дозирана Exelon на максимална дневна доза може да се изисква, съответстващи на 13.3 мг, но не по-рано от 6 месеца.

Всяко следващо увеличаване на дозата е възможно само с един добър личен отговор на предишна доза. В случай на влошаване толерантността, като увеличаване на дозата му, е необходимо да се върне в последната доза с добра поносимост.

Временно преустановяване на положението на търсенето терапия възникващи с развитието на негативните ефекти от GI и / или влошаване на наблюдаваното екстрапирамидни симптоми (в това число треперене), До пълната им резолюция.

В случай на прекъсване на лечението на няколко дни по-нататъшното лечение трябва да се започне с дневна доза от 4.6 мг, за да се намали риска от реактивиране на негативни явления (по-специално тежко повръщане).

пациенти Превод последно получени орални форми за използване на Exelon трансдермален същевременно поддържане следните съотношения дозиране. Когато се приема орално, ривастигмин при дневна доза до 6 мг включително, гипс терапия може да продължи в дневна доза от 4,6 мг се отделя. Когато предходната перорална дневна доза от 6-12 мг ривастигмин Последващо третиране с помощта на TTS може незабавно да започне с дневна доза от 9.5 мг. Превод пациент с перорални форми на лекарството в пластира е препоръчително да се извърши на следващия ден след последната доза на вътрешния Exelon.

при чернодробни патологии/бъбрек регулиране режим на дозиране не е задължително, но се препоръчва поддържаща доза TTC Exelon такива пациенти дневна доза е 4.6 мг.

Използване Exelon пластир

Процедурата за залепване на първия и следващите участъци Exelon трябва да се извършва с помощта на чиста, суха и непокътнати участъци от кожата, с минимален брой (възможно) коса. Използване на козметични или терапевтични средства в тази област на кожата не се препоръчва. В случай на нараняване или giperemirovaniya предполагаем избран за залепване на пластира на част кожата, монтирането на TTS Exelon по тях пушене.

Един пластир е предназначен да бъде използван само за 24 часа и след това се заменя със сравним продукт.

Препоръчителен области на приложение диапазон на Exelon трансдермален включва: раменни части, горна част (наляво или надясно) гръден кош (За да се избегне залепване на гърди), Долната или горната част (вдясно или вляво) част назад. За да се намали рискът от възможна раздразнение и / или кожни прояви препоръчваме алтернативен площ на пластира (оптимално в част от пластира тяло трябва да се използва не повече от 14 дни).

Преди нанасяне на новите TTS е необходимо да се премахне напълно предишния пластир.

Правилната употреба на пластира включва преди изваждането му от пакета, който пакет трябва да се реже по линията, отпечатана върху нея. След това, трябва да премахнете пластира защитно фолио, без да докосва повърхността на лепило това да налага TTS предварително избрана повърхност на кожата и отстранява от повърхността на пластира срещу защитен слой. Използването на дланите си силно притиснете пластира върху кожата и задръжте в това състояние в продължение на поне 30 секунди, като внимавате да твърда форма TTC, особено по ръбовете.

Можете да пишете, за да закърпи точното време и дата на налагането му (тънка дръжка). TTS носят върху тялото, без да се налага да се премахне, трябва да бъде най-малко 24 часа.

В края на деня, в който е необходимо да се замени на лепилото използвано за новото, което трябва да бъде внимателно огънете ъгъла на TTC и го издърпайте към пълното премахване на пластира. След това трябва да изтриете следите от лепило с помощта на топла сапунена вода (Да не се използва алкохол или друго разтворители).

Използвани TTS трябва да се изхвърлят чрез сгъване на половина, лепило свързваща част, предвидена в запечатана опаковка и допълнително унищожаване или изхвърляне на обсега на деца.

Всеки контакт с повърхностите на пластир изискват последваща цялостно измиване на ръцете (За да се предотврати проникване на гипсови съставки в окото).

При контакт с вода се спазват пластир Exelon правилно с плътно околните ръбове не идва отлепен, което е важно за вода хигиена (душ, вана). Неволно отстраняване на TTS може да насърчи дълго намиране на пациента в близост до източник на топлина.

В случай на случайно пилинг мазилка трябва да се отдава на негово място нов и замени обичайното време на следващия ден на следващия.

В случай на случайно едновременно използване на две или повече от TTS е необходимо да ги премахнете и да се потърси медицинска помощ.

свръх доза

Неволно предозиране на перорални форми ривастигмин, обикновено не се придружава от клинично значими нежелани реакции, изискващи прекъсване на лечението. Като цяло, симптоми на предозиране манифест гадене/повръщане, увеличаване HELL, диария а понякога и халюцинации. като се има предвид ваготоничната ефект върху Exelon HR, можете да се предотврати развитието на синкоп и / или брадикардия. Има информация за едновременно перорално прилагане на 46 мг ривастигмин, след което се определя на консервативно лечение, което води до пълно възстановяване на пациента 24 часа по-късно.

Надеждни данни за случаи на предозиране при използване на пластир Exelon, което доведе до някои негативни последици не съществуват.

Възможно лечение на асимптоматично предозиране трябва да се използва Exelon анулиране за следващите 24 часа поради плазмен Т1 / 2 ривастигмин, е 3.4 часа и продължителността на инхибиране ацетилхолинестеразата в продължение на 9 часа. В случай на дисплеи силно гадене последвано от повръщане, трябва да се помисли за назначаване на антиеметици. Други възможни негативни ефекти се нуждаят от лечение, съответстващо на наблюдаваните симптоми. При тежки случаи и може да има / в атропин сулфат в начална доза от 0.03 мг / кг, по-нататъшното въвеждане на атропин извършена, ако е необходимо, в дози, съответстващи Произвежда клиничен ефект. Не се препоръчва като противоотрова скополамин.

взаимодействие

Специализиран лекарствени взаимодействия изучава Exelon под формата на пластир с други терапевтични средства не се извършва.

Поради факта, че метаболитното превръщане ривастигмин държани предимно с участието на естераза от хидролиза и с минимално прекъсване на системата цитохром Р450, неговите фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, метаболизмът на които зависи от системата цитохром Р450, малко вероятно.

В изследвания ривастигмин при здрави доброволци не намери своето фармакокинетично взаимодействие диазепам, дигоксин, флуоксетин и варфарин. Наречен рецепция варфарин увеличаване протромбиново време паралелното прилагане ривастигмин, Той остава непроменен. съчетава рецепция ривастигмин с дигоксин Това не е довело до неблагоприятните ефекти от комбинацията на вътресърдечната проводимост.

Едновременното приложение на ривастигмин с орален хипогликемичен наркотици антиациди, антиангинални средства, антихистамини, антиеметик средства естроген, антихипертензивен Централно действащи агенти, аналгетици (в това число нестероидни противовъзпалителни средства) бета-блокери, бензодиазепини, блокери на калциевите канали и лекарства с положителен инотропен ефект не е придружено от значителни промени във фармакокинетичните параметри ривастигмин или повишен риск от сериозни нежелани ефекти.

С оглед на въздействието на ривастигмин той трябва да се избегне едновременното прилагане на холинергичните структури никотинови лекарства.

В случай на паралелно задача антихолинергични лекарства трябва да се вземат под внимание омни посока ефекти на тези лекарства с действието на Exelon.

Ако по време на лечение с Exelon има нужда анестезия, трябва да се помни, че ефектите ривастигмин насочена към инхибиране holinestsrazy, което може да доведе до увеличаване на действие ляризиращ мускулен релаксант.

условия на продажба

придобиване Exelon пластир изисква рецепта.

условия за съхранение

Exelon TTS може да се съхранява при максимална температура на околната среда от 25 ° С, далеч от деца.

срок на годност

Пачът може да се съхранява 24 месеца, считано от датата, поставен на външната опаковка.

Предупреждения

При извършване на нарастващи дози ривастигмин Трябва да се вземе предвид възможното повишаване на честотата на нежеланите реакции и тяхната тежест.

Тежестта на негативни явления ривастигмин от GI, включително прояви гадене/повръщане, Най-често се споменава в началото на лечението и при повишаване на дозата може да се намалява с намаляването на дози от Exelon.

Когато са стимулирани в продължение на няколко дни, прекъсване на лечението Exelon на, връщане към използването на пластира трябва да започне с определяне на минималната дневна доза е 4.6 мг.

На фона на лечението на пациенти с Exelon болестта на Алцхаймер, има възможност намаляване на теглото им, във връзка с това необходимостта от постоянно наблюдение на физически параметър.

болестта на Алцхаймер, като наистина, много лечението на заболяването често не са съвместими с изпълнението на точни и опасни условия на труд, както и шофиране на кола.

аналози